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支气管肺泡灌洗液(1,3)-β-D葡聚糖检测对肺部真菌感染诊断价值的研究

杨文柳

  目的:近年来,随着人口老龄化、造血干细胞及器官移植免疫抑制剂的使用,肿瘤放化疗,超广谱抗生素的应用以及各种导管介入治疗等,侵袭性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)发病率逐年上升,其中又以侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infect-ion, IPFI)最常见,其发病率和死亡率居高不下,严重威胁着患者的生命。通常IFI的早期诊断比较困难,一方面因为真菌感染早期无特异的临床表现,另一方面是由于目前临床常用的培养鉴定方法难以满足早期诊断的要求。近年来开展的真菌抗原检测,尤其是血浆(1,3)-β-D葡聚糖试验(简称G试验)和半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)作为非侵袭性诊断方法,有着早期、快速、高灵敏度和特异度的优点。GM试验主要检测曲霉菌,而G试验则可以检测更为广谱的真菌感染。另外血浆G试验其结果影响因素较多,易出现假阳性和假阴性,且真菌感染早期(1,3)-β-D葡聚糖并未释放入血,故影响早期诊断及治疗。一些体液如支气管肺泡灌洗液(Broncho alveolar Lavage Fluid, BALF)、尿液、脑脊液等也可检测真菌抗原。因此为进一步寻找IPFI早期诊断的方法,为治疗提供依据,本研究采用BALF作为标本,进行G试验,并与血浆G试验比较,探讨BALF G试验在肺部真菌感染的诊断价值。目前国内外尚无BALF G试验的相关临床研究报道。 方法:1.选择2010年2月至2011年2月天津医科大学总医院收治的137例患者,其中确诊或临床诊断IPFI患者36例,作为研究组,对照组为单纯肺炎组和非感染组,单纯肺炎组为同期确诊的单纯肺炎患者53例,非感染组为无任何感染症状及标准且无真菌感染危险因素的咳嗽待查患者48例。2.所有患者均行BAL检查,IPFI组及单纯肺炎组于病变部位进行灌洗,非感染组于右肺中叶或左肺舌叶灌洗。3.记录回收液总量,将BALF分为3部分,一部分送往细菌室进行病原学检查,一部分迅速转移至无热原真空采血管中,送往实验室进行G试验,另一部分标本留做细胞分类计数。4.所有患者行气管镜同时采血,进行血浆G试验。5.统计学处理:采用独立样本秩和检验分析BALF及血浆G试验水平三组是否有统计学差异(P<0.05)。绘制ROC曲线,确定两种方法诊断IPFI的最佳临界值,并比较二者的诊断价值。同时分析IPFI组BALF G试验水平与BALF细胞分类计数、血常规、血气分析、C-反应蛋白等因素之间的关系。 结果:1.BALF G试验水平:IPFI组、单纯肺炎组和非感染组的检测值中位数(四分位间距)分别为281.0、27.6、10.0ng/L, IPFI组明显高于单纯肺炎组(U=134.0,P<0.001)和非感染组(U=147.0,P<0.001);单纯肺炎组和非感染组比较差异无统计学意义(U=904.0, P>0.05)。2. BALF G试验用于诊断IPFI的ROC曲线下面积为0.923(P<0.001),95%可信区间为0.853-0.992,最佳临界值是67.17ng/L,灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为94.4%、90.1%、77.3%、97.8%。3.血浆G试验水平:IPFI组、单纯肺炎组和非感染组的检测值中位数(四分位间距)分别为27.49、9.8、5.0ng/L,IPFI组明显高于单纯肺炎组(U=491.0,P<0.001)和非感染组(U=277.0,P<0.001);单纯肺炎组和非感染组比较差异无统计学意义(U=1045.5,P>0.05)。4.血浆G试验用于诊断IPFI的ROC曲线下面积为0.789(P<0.001),95%可信区间为0.700-0.878,最佳临界值是17.28ng/L,灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为66.7%、82.2%、57.1%、87.4%。5.ROC曲线及曲线下面积提示,BALF G试验诊断IPFI的灵敏度和特异度均明显高于血浆G试验。6.IPFI组BALF G试验水平与WBC及中性粒细胞比例没有明显的相关性(P>0.05)。7.IPFI组BALF G试验水平与CRP呈正相关(r=0.432,P=0.009)。8.IPFI组BALF G试验水平与Pa02呈负相关(r=-0.363,P=0.030),与PH值及PCO2没有明显的相关性(P>0.05)。 结论:1.BALF中BG含量较血浆中明显升高,且BALF G试验在区分单纯肺炎和真菌感染方面可能比血浆G试验更有优势。2BALF G试验的灵敏度和特异度均明显高于血浆G试验,提示BALF G试验较血浆G试验在诊断侵袭性肺部真菌感染方面具有更早、更准确、更高的临床诊断价值。3. BALF G试验的最佳诊断临界值为67.17ng/L,提示当BALF G试验的检测值≥67.17ng/L时,可能为真菌感染;当BALF G试验的检测值≥404.15ng/L时,真菌感染的诊断可基本确立。4.IPFI患者BALF G试验水平与CRP呈正相关,提示BALF G试验水平可能提示疾病的严重程度及发展预后。5.IPFI患者BALF G试验水平与血气分析指标Pa02呈负相关,患者G试验水平越高,其低氧血症也就越严重。……   
[关键词]:侵袭性;真菌感染;支气管肺泡灌洗;(1;3)-β-D葡聚糖;诊断
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:天津医科大学2011年