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不同价态砷对大鼠砷代谢相关酶及MRP2影响的研究

刘冬梅

  目的:分析亚砷酸钠(iAS3+)和砷酸氢钠(iAS5+)染毒后,对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶(NAD)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、髓过氧化酶(MPO)活力及多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响,寻找不同价态砷体内代谢间的差异,为进一步阐明砷毒作用机制提供依据。方法:70只Wistar大鼠随机分成7组,第1组为正常对照组,给予饮用去离子水;第2-4组为染毒无机三价砷(iAS3+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量亚砷酸钠溶液;第5-7组为染毒无机五价砷(iAS5+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2mg/kg体质量砷酸氢钠溶液。各组大鼠于染毒90天后处死,采集血样,取肝脏组织,应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠血清NAD、肝脏中NAD、PNP、MTHFR、MPO活力的变化,用蛋白印记法(Western-blotting)测定MRP2表达的变化。结果:1.血清和肝脏中iAS3+和iAS5+高剂量组的NAD活力均低于对照组(P<0.05),相同受试物与低剂量组比较,iAS3+的高、中剂量组的NAD活力均低于低剂量组(P<0.05),iAS5+的高剂量组的NAD活力低于低剂量组(P<0.05),中剂量组的NAD活力高于低剂量组(P<0.05),iAS3+和iAS5+同一剂量组比较,iAS3+高剂量组的NAD活力高于iAS5+高剂量组(P<0.05)。2.iAS3+的低剂量组和iAS5+中剂量组PNP的活力高于对组照(P<0.05),不同受试物同剂量组比较,iAS3+高、中剂量组的PNP活力低于iAS5+高、中剂量组,而iAS3+低剂量组的PNP活力高于iAS5+低剂量组(P<0.05)。3.与对照组相比,iAS3+的高、中、低剂量组和iAS5+高中剂量组MTHFR的活力均升高(P<0.05);相同受试物与低剂量组比较,iAS3+的高剂量组和iAS5+的高、中剂量组MTHFR的活力均升高(P<0.05);不同受试物同一剂量组比较,iAS3+高、中、低剂量组的MTHFR活力均高于iAS5+的(P<0.05)。4.与对照组相比,iAS3+和iAS5+的高、中、低剂量组MPO的活力均升高(P<0.05);相同受试物与低剂量组比较,iAS3+和iAS5+的高、中剂量组MPO的活力均降低(P<0.05);不同受试物同一剂量组比较,iAS3+高、中剂量组的MPO活力均比iAS5+的低(P<0.05)。5.与对照组相比,iAS3+的高、中、低剂量组和iAS5+高中剂量组MRP2蛋白表达均增加(P<0.05);相同受试物与低剂量组比较,iAS3+和iAS5+的高剂量组MRP2蛋白表达均增加(P<0.05);不同受试物同剂量组比较,iAS3+高、中、低剂量组的MRP2蛋白表达均强于iAS5+高、中、低剂量组(P<0.05)。结论:一定量的iAS5+可以使大鼠血、肝脏组织中NAD活力上升,剂量过高反面抑制其活性,iAS3+对NAD主要表现为抑制作用。砷可以影响肝脏组织中PNP、MTHFR、MPO的表达,导致其活性增加。随着砷染毒剂量的增加,MRP2农达逐渐上调,从面致使肝细胞膜上MRP2表达代偿性改变。iAS3+组MRP2表达量要大于iAS5+组,可能是由于两者有不同的外排或转运途径,导致在肝脏的代谢径路不同。肝脏中不同价态砷的代谢和毒性与NAD、PNP、MTHFR、MPO的活性和MRP2表达有密切关系。……   
[关键词]:亚砷酸钠;砷酸氢钠;砷代谢酶;多药耐药相关蛋白2
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:新疆医科大学2011年
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