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完全液体通气技术治疗乳猪急性肺损伤的实验研究

李伟栋

  第一部分:油酸注射致乳猪急性肺损伤模型的建立 目的: 采用油酸混合猪血清持续匀速注射方法,构建符合肺损伤标准、血流动力学稳定的乳猪急性肺损伤动物模型。 方法: 采用改良法构建油酸型乳猪急性肺损伤模型:选用高纯度油酸,以每公斤体重0.1ml的剂量与10ml自制猪血清经涡旋振荡器充分混匀后,再用微泵注射器经乳猪颈静脉插管在15min内缓慢匀速的注入。出生25-30天的乳猪12只,随机分为两组:a)实验组(Study group, n=6)油酸组,用上述方法注射油酸。b)对照组(Control group,n=6)生理盐水组。用上述方法注射等量生理盐水。注射过程中检测PaO2,当PaO2/FiO2比值<300mmHg,即认为模型建立成功。监测肺功能指标如动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压,PH值及血流动力学指标如心率、平均动脉血压、心输出量、中心静脉压;实验结束,取右下肺组织标本,生理盐水冲洗标本,甲醛固定标本,放于容器中,行病理检查。了解其组织学改变情况。 结果: 两组肺功能指标动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、pH值及血流动力学指标心率、平均动脉压、心输出量、中心静脉压基础值无显著性差异(P>0.05)。持续匀速注射油酸完成后,实验组很快即达到急性肺损伤模型要求。Pa02/Fi02比值下降明显,平均动脉血压、心输出量、心率、动脉氧分压、pH值与对照组相比明显降低(P<0.05);实验组动脉二氧化碳分压比对照组明显升高(P<0.05)。病理组织学切片显示实验组病变较对照组明显严重。 结论: 1.通过油酸混合猪血清持续匀速注射方法,可以构建血流动力学稳定的乳猪肺损伤模型; 2.通过油酸混合猪血清持续匀速注射方法,构建的乳猪急性肺损伤模型,稳定可靠,能够反映临床典型的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)病理表现;以这种模型为基础,可以深入开展ALI/ARDS相关课题的研究。 目的: 全氟化碳完全液体通气技术是治疗急性肺损伤的一项新技术。但是,完全液体通气需要使用特殊的呼吸设备。本研究拟自行设计改良研制新型简易容量控制型液体呼吸机,观察完全液体通气对乳猪的心肺功能和血流动力学的影响。 方法: 健康乳猪6只,进行麻醉机械通气稳定后,改为应用自行设计的液体呼吸机行完全液体通气240分钟。完全液体呼吸机参数:.吸气时间设定为4秒,呼气时间为8秒,吸呼比1:2,呼吸次数5次/分钟,氧流量10升/分。分别在机械通气时,完全液体通气后每半小时记录呼吸功能指标及血流动力学参数的变化,同时抽取氧合器前后管道内全氟化碳行血气分析。计算二氧化碳排除率并记录每小时全氟化碳丢失量。 结果: 完全液体通气期间,动脉血氧分压维持在280-310mmHg水平,较机械通气动脉氧分压稍低。二氧化碳分压36.8-43.5 mmHg水平,潮气量为24~2.31 ml/kg,PH值等与机械通气时无明显差异。完全液体通气期间,组内各时间点比较,呼吸功能指标及血流动力学参数检测均无明显差异。氧合器前后二氧化碳清除率在65.5%至71.2%之间。全氟化碳丢失率为20.1i2.32ml/kg/hr,氧合器无全氟化碳渗漏现象。 结论: 采用自行设计改良的完全液体呼吸机对完全液体通气支持安全可靠,可维持乳猪正常的气体交换功能和稳定的血流动力学 第三部分:完全液体通气技术治疗乳猪急性肺损伤的实验研究 目的: 探讨采用完全液体通气技术治疗油酸诱导乳猪急性肺损伤,明确完全液体通气对急性肺损伤血流动力学、气体交换和炎症反应的影响。 方法: 出生25-30天的健康实验用乳猪12只,按照第一部分油酸混合血清持续匀速给药方法建立油酸诱导乳猪急性肺损伤模型。随机分为两组:a)对照组(Control组,n=6):急性肺损伤模型建立后,仅给予常规机械通气;b)完全液体通气组(TLV组,n=6):给予全氟化碳完全液体通气。监测肺功能指标及血流动力学指标。实验结束时抽取动脉血及取肺组织检测血浆与组织白细胞介素6(IL-6).白细胞介素8(IL-8)和髓过氧化物酶(MPO);同时取左下肺组织行病理组织学检查。 结果: 对照组和实验组各指标基础值无显著性差异。油酸注射后,两组动物血压、心输出量、动脉氧分压、pH均下降,但是与对照组相比,完全液体通气组血压和心输出量下降缓慢。完全液体通气组血浆炎症因子IL-6、IL-8、MPO均比对照组明显下降。而完全液体通气组组织炎症因子IL-6、IL-8及MPO也均比对照组明显下降。肺组织形态学检查,对照组双肺弥漫出血,水肿,实验组双肺颜色鲜红;光镜下显示对照组可见肺泡毛细血管充血、出血肺泡内及间隔液体渗出,中性粒细胞浸润等病理改变,而实验组显示肺内炎症细胞浸润肺不张、肺出血及间质水肿均明显改善。 结论: 1.与传统机械通气比较,完全液体通气可明显改善急性肺损伤乳猪气体交换功能。2.完全液体通气能明显减轻乳猪肺部炎症反应和组织学损伤。……   
[关键词]:油酸;肺损伤;呼吸窘迫;乳猪;动物模型;改良油酸注射法;急性肺损伤;动物模型;部分液体通气;炎症反应
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:浙江大学2011年