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中药经皮给药两亲性热熔压敏胶的研究

华丽丽

  苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)与增粘树脂等小分子熔融共混,可制备适于经皮给药系统的热熔压敏胶基质。传统的SIS热熔压敏胶具有疏水性,只适用于亲脂性药物的释放,不利于亲水性药物的释放,而中药含有相当量的亲脂和亲水性成分;本文采用物理共混和化学改性两种方法,制备了两亲性热熔压敏胶,形成有利于亲脂性和亲水性药物释放的双重通道。主要从以下三方面进行了研究: 首先,采用SIS与丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯嵌段共聚物(RLPO)熔融共混,配合其他小分子添加剂,制备SIS/RLPO热熔压敏胶。通过大量实验,考查了小分子对SIS/RLPO热熔压敏胶微观结构及粘附性能的影响规律,并确定了最佳配方。结果表明:聚乙二醇(PEG)分子量为2000时,既能保证体系足够的粘附性能(持粘力>48h,剥离强度为0.11KN/m),又不会导致加工温度过高;当PEG-2000/RLPO=80/100 (wt/wt)、邻苯二甲酸二辛酯(DOP)/SIS=16/100 (wt/wt)、矿物油/C5树脂/SIS=2/5/3 (wt/wt/wt)时,热熔压敏胶的性能最佳。 其次,考查了SIS/RLPO不同配比下,共混物的微观结构以及共混后玻璃化转变温度(Tg)的变化;研究了共混组成对SIS/RLPO热熔压敏胶粘附性能和药物释放行为的影响。结果表明:当SIS/RLPO=1/2 (wt/wt)时,共混物形成双连续相结构;热分析表明SIS/RLPO共混物在高温区仅存在一个玻璃化转变温度(Tg),即SIS的PS相与RLPO具有一定的相容性;随着RLPO用量的增加,SIS/RLPO热熔压敏胶的粘附性能略有降低;随着RLPO加入,双连续相结构的形成,在共混体系中形成了亲水性通道,使得亲脂性药物的累积释放率逐渐降低、双亲性和亲水性药物的累积释放率逐渐增加。 最后,利用甲酸和双氧水原位环氧化SIS,通过红外光谱、核磁共振、凝胶渗透色谱、差示扫描量热仪、扫描探针显微镜对环氧化后SIS(即ESIS)的微观结构进行表征,同时研究ESIS热熔压敏胶的粘附性能和药物释放行为。结果表明,环氧化反应优先发生在1,4-异戊二烯单元,随着环氧化度增加,ESIS分子量略有增大、环氧化PI的Tg也逐步增大,这与其微观结构密切相关。环氧化增加了热熔压敏胶的极性,粘附性能随环氧化度增加而增大,亲水性药物的累积释放率由0%逐渐增至30%。……   
[关键词]:经皮给药;热熔压敏胶;粘附性能;两亲性;药物释放
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:大连理工大学2011年