手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

部分门静脉动脉化对大鼠肝门部胆管影响的实验研究

郭少华

  背景与目的:近年来,肝门部胆管癌发病率呈逐年升高的趋势,随之开展的肝门部胆管癌根治性手术也日益增多,手术有时避免不了要切除受侵犯的肝动脉,肝动脉切除后常由于残存动脉较短、管腔狭窄或解剖变异等,使重建较为困难或不能完成。大量的动物实验和临床报道表明,肝动脉结扎或切除后,部分门静脉动脉化(partial portal vein arterialization,PPVA)的手术方式重建肝脏血流,可以显著提高肝脏及胆管的动脉血供,促进肝脏代谢和肝细胞再生,改善术后早期肝脏和胆管的缺血缺氧问题,预防扩大根治术后早期肝功能衰竭。本实验旨在通过建立部分门静脉动脉化的实验模型后,了解部分门静脉动脉化对大鼠肝门部胆管的影响,以期为部分门静脉动脉化在临床上应用的可行性提供应用基础。 方法: 1、制作大鼠PPVA+胆管重建(PPVA组,肝门部胆管完全由部分动脉化后的门静脉血支配)和肝总动脉结扎+胆管重建(HAL组,肝门部胆管完全由门静脉血支配)的动物模型,以假手术组作为对照。 2、免疫组化法行SMA标记,观察不同术式后大鼠肝门部胆管壁内膜下胆管周围血管丛中微动脉的改变,并通过血清生化酶学指标监测肝总动脉结扎后和PPVA手术后对肝门部胆道系统的影响。 3、末端脱氧苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷(Dutp)缺口末端标记技术(TUNEL法)及免疫组化PCNA标记技术,检测不同术式后胆管细胞的凋亡和增生情况。 结果: 1.与肝总动脉结扎组相比,PPVA组胆管周围血管丛中微动脉数明显增多,差异具有统计学意义;血清γ-谷氨酰胺转移酶(GGT/y-GT)值水平具有很大改善,差异具有统计学意义;血清谷丙转氨酶值(ALT)、谷草转氨酶值(AST)、碱性磷酸酶值(ALP)、白蛋白值(ALB)稍有改善,但差异无统计学意义。 2. PPVA组与肝总动脉结扎组肝门部胆管上皮细胞均未见有明显的凋亡;与肝总动脉结扎组相比,PPVA组胆管上皮细胞增生不明显,胆管上皮细胞核增殖指数(PI)明显降低,差异具有统计学意义。 3.肝总动脉结扎组肝门部胆管壁表现出明显的慢性炎症性改变,胆管上皮细胞排列紊乱,局部有缺失并有胞浆空泡样改变,杯状细胞增生显著,PPVA组炎症改变明显减轻。 结论: 1.本实验采用肝动脉结扎+胆管重建并离断肝周韧带,成功的建立了大鼠肝脏及胆管仅有门静脉供血的试验模型,诱导出了肝门部胆管缺血缺氧性改变。 2.部分门静脉动脉化后,明显改善由于肝总动脉结扎引起的肝门部胆管及胆管上皮细胞的缺血缺氧状态,缓解肝门部胆管的慢性炎症性改变,促进肝总动脉结扎后大鼠胆管生理功能及肝功能的早期恢复,而且不引起胆管上皮细胞凋亡的增加,不诱导胆管上皮细胞的凋亡,是一种短期内应用安全有效的手术方式。……   
[关键词]:部分门静脉动脉化;胆管上皮细胞;胆管周围血管丛;增生;凋亡
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国人民解放军军医进修学院2011年
App内打开