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药典方剂生肌散的抗疮疡作用及安全性评价

张长帅

  《中华人民共和国兽药典》(2005版)收载的生肌散由血竭30 g、赤石脂30 g、乳香(制)30 g、龙骨(煅)30 g、冰片10 g、没药(制)30 g和儿茶30 g组成,具有生肌敛疮作用,是中兽医外科临床治疗疮疡的常用药物。受农业部药典办委托,本课题从现代药理学角度对生肌散进行了药效学和毒理学研究,旨在为该制剂的深入研究与临床应用提供实验数据。 皮肤刺激试验单次或连续多次在豚鼠背部脱毛区涂抹生肌散,通过检测皮肤红斑与水肿等反应,观察生肌散的皮肤刺激性,结果表明在豚鼠背部的完整皮肤和破损皮肤单次外涂生肌散均未发生红斑和水肿反应,评分为0,说明该制剂单次用药对皮肤没有刺激性;连续外涂生肌散后的1h和24 h,完整皮肤和破损皮肤可见轻微红斑,无水肿,评分在0.6-1.0之间,属轻度刺激性范围,48 h与72 h时观察刺激反应消失。 长期毒性试验连续4w(6 h/d)在大鼠背部外敷生肌散,通过一般状态、体重变化、脏器系数、血液学指标、血液生化及组织学检查,评定生肌散外用对大鼠的长期毒性,结果表明大鼠的精神、饮食欲等一般状态良好,生长发育未受影响,血液学、血液生化指标与脏器系数均未出现异常,表明该制剂外敷没有长期毒性,具有较高的临床用药安全性。 抗疮疡试验以大鼠全层皮肤切除合并创面金黄色葡萄球菌感染建立疮疡模型,将生肌散制成软膏剂,在模型动物创面上外涂5 d和10 d,发现其可显著加快创面愈合;取疮疡处新生组织检查,证实生肌散可促进肉芽组织和毛细血管增生,促进成纤维细胞增殖及ColⅠ、ColⅢ分泌,从而发挥生肌敛疮作用。 体外抑菌试验以70%乙醇提取生肌散的有效成份,以DMSO为溶剂溶解配制成含生药浓度为396.25 mg/ml的原液,通过二倍稀释法测定对金黄色葡萄球菌的抑菌效果,经测定表明生肌散对金黄色葡萄球菌有较强的抑制及杀灭作用,最低杀菌浓度为6.20 mg/ml。 抗炎试验选用小鼠耳廓二甲苯致炎和大鼠足跖蛋清致炎建立炎症模型,以70%的乙醇提取生肌散的有效成份并配制成含生药浓度200 mg/ml的生肌散提取液,针对炎症模型外用给药,证明生肌散具有显著抗炎作用,提前给药对二甲苯所致耳廓的炎性肿胀抑制率高达50.31%;并能在0.5、1、2、4、6 h时显著抑制蛋清所致大鼠足跖炎症反应。 活血化瘀试验在小鼠耳廓局部滴注肾上腺素制造血瘀模型,100 mg/ml的生肌散提取液滴注后5 min即观察到耳廓微动、静脉扩张及血液流速增加,作用持续20 min以上,说明生肌散对肾上腺素所致小鼠耳廓微血管管径收缩有扩张作用,并能加快微血管血液流速,改善局部的微循环。 镇痛试验通过小鼠扭体试验观察到200 mg/ml生肌散提取液提前外用给药,可显著降低小鼠因醋酸刺激腹膜所产生的扭体反应次数,抑制率可达53.73%;小鼠热板试验表明,生肌散对小鼠热板痛阈值提高5.8 s,镇痛作用持续的时间较短,说明生肌散对炎性刺激产生的疼痛反应镇痛作用较强,但是对有高位中枢参与的保护性热板舔足反应作用则较弱。 综上所述,生肌散对皮肤刺激反应轻微,外用没有长期毒性,临床应用具有较高安全性。生肌散外用可促进肉芽组织和毛细血管增生,促进成纤维细胞增殖及ColⅠ、ColⅢ分泌,从而加快创面愈合;生肌散能改善局部血液循环,抑制及杀灭细菌,抗炎镇痛,综合发挥生肌敛疮而治疗疮疡的作用。……   
[关键词]:生肌散;毒性;抑菌;消炎;活血化瘀;镇痛
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:吉林大学2011年