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微核表达与恶性血液病的早期诊断及预后的相关研究

王润超

  目的:微核是位于细胞浆中独立于主核的核小体。微核形成与染色体断裂、缺失,以及染色体畸变的发生和染色体核型异常高度相关,检测微核可以间接反映染色体受损情况。微核表达率检测可以反映机体所受环境诱变剂、致癌剂及其他有害因素所引起的染色体损伤程度。国内外一些研究发现:微核表达率与白血病、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)等恶性血液病的早期诊断和预后有关,微核先于癌前出现,更早于临床症状及体征。可以利用微核作为人体早期致癌危险性的监测,高微核表达的患者治疗效果差,预后不佳。本实验基于以上,目的在于进一步探讨微核表达率与白血病、MDS为代表的恶性血液病的早期诊断和预后的关系。 方法: 1.检测近1年来我院收治的初治急性白血病、MDS、恶性实体肿瘤及良性血液病病例的外周血淋巴细胞微核表达率,并与正常人对照组微核表达率作对照,观察各组别之间微核表达率的差异。 2.分析不同组别微核表达率与年龄和性别的关系。 3.分析MDS患者中各亚型(49例MDS患者初诊时分别诊断为RCUD、RCMD、RAEB-1、RAEB-2这4个亚型)微核表达水平的差异以及微核表达率与染色体核型异常的关系,明确微核表达率与MDS预后危险评分的关系,并对有意义的MDS患者的微核表达率进行动态监测,观察其与预后的关系。 4.分析急性淋巴细胞白血病与急性髓系白血病微核表达率的差异,并分析急性白血病组微核率与一些早期预后指标,如首次治疗缓解率、早期病死率、早期不良反应的关系。 5.观察不同浓度的阿糖胞苷作用K562及NB4细胞株后24h、48h及72h的微核表达率及生长抑制情况。 结果: 1.各组微核表达率比较:恶性实体肿瘤组和急性白血病组没有明显差异,均明显高于MDS组,MDS组又明显高于良性血液病组,各疾病组均明显高于正常人对照组。 2.正常人对照组及恶性实体肿瘤组微核表达率与年龄明显正相关,而其他几组无明显相关性;除正常人对照组男性微核表达率明显高于女性外,其余各组男性与女性微核表达率均无明显差别。 3.MDS各亚型微核表达率的比较:RAEB-1和RAEB-2组明显高于RCUD和RCMD组,但在RAEB-1和RAEB-2组之间,以及RCUD和RCMD组之间无明显差别。 4.MDS组,微核表达率与染色体核型异常比例具有明显相关性,随着微核表达率升高,染色体异常核型比例增高。 5.对其中4例MDS患者进行连续观察,2例病情稳定的患者微核表达率无明显改变。另2例患者每次检测微核表达率均较前明显升高,最终疾病进展,转化为急性白血病。 6.急性白血病中,急性淋巴细胞白血病与急性髓系白血病的微核表达率无明显差异;微核表达率与疗效具有相关性,高微核表达率患者疗效差。 7.体外培养NB4及K562白血病细胞株,其微核表达率及生长抑制率随着阿糖胞苷药物浓度的增加及作用时间的延长而升高。 结论: 1.微核表达率在正常对照组与不同疾病组不同,实体肿瘤及急性白血病组最高。 2.不同亚型MDS微核表达率不同,动态监测微核表达率可间接反映MDS进展程度;微核表达率与异常染色体核型相关,可间接反映遗传物质异常。 3.微核表达率在ALL和AML组无差别,急性白血病高微核表达率预后不良。 4.化疗药物阿糖胞苷处理NB4及K562白血病细胞株,细胞生长受抑,微核表达率升高。……   
[关键词]:微核;白血病;骨髓增生异常综合征;早期诊断;预后
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:吉林大学2011年