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格林—巴利综合征患者脑脊液差异蛋白质组学研究

韩冰

  格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是以周围神经组织中小血管周围淋巴细胞与巨噬细胞浸润以及神经纤维的脱髓鞘为病理改变的疾病,其临床表现为弛缓性肢体瘫痪、面瘫、周围感觉障碍、腱反射减弱,其病因尚未完全阐明。 目的:脑脊液蛋白数量增加一直是GBS的典型特征,因此本实验采用差异蛋白质组学的方法,旨在找出与GBS疾病相关的特异性蛋白质,为GBS发病机制的研究提供新的重要线索,也为GBS的诊断和治疗提供新的理论依据和有意义的新手段。 方法:(1)实验分为GBS组(T组)与疾病对照组(C组),T组为6例AMAN型GBS患者,选自2007年长春市双阳区群发性GBS患者。C组为6例,选自2009年3月至5月吉林大学第一医院神经内科门诊收治的头痛患者,CSF的常规生化、细胞学检查结果均正常,且年龄、性别等条件与GBS组匹配者。(2)应用差异凝胶双向电泳(2-D DIGE)结合基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱(MALDI-TOF MS),通过高通量的蛋白质组学研究方法对群发性AMAN型GBS中患者CSF进行整体分析。 结果:(1)与疾病对照组相比,GBS组患者CSF中抗凝血酶-Ⅲ(AntithrombinⅢ, AT-Ⅲ)表达明显上调,为疾病对照组的1.52倍,具有极显著的统计学意义(P<0.01);其中,AT-Ⅲ在GBS患者CSF中的差异表达系首次报道;(2)与疾病对照组相比,GBS组患者CSF中纤维蛋白原(Fibrinogen, Fg)表达明显下调,为疾病对照组的1.40倍,具有极显著的统计学意义(P<0.01);(3)与疾病对照组相比,GBS组患者CSF中载脂蛋白A-Ⅰ(ApolipoproteinA-Ⅰ, ApoA-Ⅰ)表达明显上调,为疾病对照组的1.84倍,具有极显著的统计学意义(P<0.01);(4)与疾病对照组相比,GBS组患者CSF中锌-α2-糖蛋白(Zinc-alpha2- glycoprotein, ZAG)表达明显上调,为疾病对照组的1.88倍,具有极显著的统计学意义(P<0.01);(5)与疾病对照组相比,GBS组患者CSF中蛋白2675表达明显下调,为疾病对照组的1.22倍,具有显著的统计学意义(P<0.05)。 结论:(1)在群发性AMAN型GBS患者CSF中,AT-Ⅲ表达明显上调、Fg表达明显下调,提示AT-Ⅲ、Fg可能参与了GBS的发生发展过程,可能在GBS发病机制中起重要作用。其中,AT-III在GBS患者CSF中的差异表达系首次被发现的;(2)在群发性AMAN型GBS患者CSF中,ZAG、ApoA-I表达上调,提示ZAG、ApoA-I可能参与了GBS的发病过程,但具体机制尚有待于进一步证实。……   
[关键词]:格林巴利综合征;急性运动轴索性神经病;脑脊液;蛋白质组学;抗凝血酶-Ⅲ;纤维蛋白原
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:吉林大学2011年
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