手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

海洛因成瘾大鼠脑NO、MDA、SOD和血脑屏障通透性的变化

李百玮

  目的:通过动物实验观察海洛因成瘾大鼠脑组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和血清超氧化物歧化酶(SOD)和血脑屏障(BBB)通透性的变化,探讨海洛因成瘾致脑损害的病理机制。 方法:①用随机数字法将60只成年雌性SD大鼠分为海洛因模型组和生理盐水对照组,每组均为30只。采用递增法给大鼠皮下注射海洛因,人为建立海洛因成瘾动物模型。对照组按同样方法注射不含海洛因的生理盐水。②建模结束后,大鼠腹腔注射纳洛酮,按照Maldonado的戒断症状评分标准判断海洛因成瘾强度。③通过Morris水迷宫测试2组大鼠的学习和记忆能力。④水迷宫测试结束后,分别从2组中随机各抽取10只大鼠直接断头取脑,采用化学比色法检测大鼠脑额叶皮质、海马、间脑、小脑和脑干5个脑区的NO、MDA和SOD含量。⑤分别从2组中随机各抽取3只大鼠通过透射电子显微镜观察大鼠BBB的超微结构变化。⑥分别从2组中随机各抽取7只大鼠,麻醉后经右股静脉给予示踪剂伊文思蓝(Evans blue ,EB),通过荧光显微镜观察脑组织EB的漏出量。⑦分别从2组中随机各抽取10只大鼠,麻醉后经右股静脉给予EB,用荧光分光光度计测定脑组织EB的含量。 结果:①海洛因成瘾模型组大鼠体重、精神、毛色等一般情况比对照组差。②海洛因成瘾模型组大鼠纳洛酮试验阳性(p<0.01)。③与对照组相比,海洛因成瘾模型组大鼠逃避潜伏期延长(p<0.05);穿越平台的次数减少(p<0.05);第一次穿越平台的时间延长(p<0.05);平均游泳速度差别不大(p>0.05)。④与对照组相比,海洛因成瘾模型组大鼠脑额叶皮质、间脑、脑干的NO含量升高(p<0.05);海马和小脑的NO含量也明显升高(p<0.01);额叶皮质和间脑MDA的含量升高(p<0.05);海马、小脑、脑干的MDA含量明显升高(p<0.01);额叶皮质、间脑和小脑的SOD的含量降低(p<0.05);海马和脑干的SOD含量明显降低(p<0.01)。海洛因模型组大鼠脑NO与MDA的含量呈正相关(p<0.05);NO与SOD的含量呈负相关(p<0.01);MDA与SOD的含量呈负相关(p<0.05)。⑤电镜观察显示,海洛因成瘾模型组大鼠5个测试脑区BBB出现一系列通透性增高的超微结构改变。⑥与对照组相比,海洛因成瘾模型组大鼠5个测试脑区EB荧光光斑数增多(p<0.05)。⑦与对照组相比,海洛因成瘾模型组大鼠5个测试脑区EB含量升高(p<0.05)。 结论:①采用递增法皮下注射给药建立海洛因大鼠模型,此建模方法稳定、有效;②海洛因成瘾大鼠的学习和记忆能力下降;③海洛因成瘾大鼠脑NO、MDA含量增加,SOD含量下降;④海洛因成瘾大鼠脑BBB通透性增加;⑤海洛因成瘾脑组织出现自由基氧化损伤,造成BBB通透性增加,继而引发脑组织一系列结构及功能变化,这可能是海洛因成瘾脑损害的一个病理机制。……   
[关键词]:海洛因成瘾;;NO;MDA;SOD;血脑屏障;学习和记忆
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:广西医科大学2011年