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加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠TGF-β/Smads信号通路及MMPs/TIMPs体系影响的研究

周新颖

  目的:观察加减三甲散及其虫类药对实验性肝纤维化肝组织TGF-β/Smad转导通路及MMPs/TIMPs的影响,探讨其抗肝纤维化的效果和作用机理。 方法:选用SD雄性大鼠,设正常对照组,模型组,阳性组,加减三甲散组,虫药组,去虫药组等共6组。除正常对照组外,其余五组采用40%四氯化碳(CCL4)植物油溶液腹腔注射制备肝纤维化模型,造模的同时予药物灌胃治疗。8周后,处死各组大鼠,腹主动脉取血,放射免疫法检测层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化血清学指标;光镜和电镜观察肝组织病理变化;免疫组化法检测肝组织TGF-β1、TNF-α、Smad2/3、Smad7,原位杂交法检测肝组织MMP-2、TIMP-2、TIMP-1并作图像分析。 结果: 1. TGF-β/Smad转导通路: TGF-β1的表达:正常对照组几乎不表达TGF-β1,模型组表达增高(P<0.01),与模型组相比,加减三甲散组、阳性组、虫药组、去虫药组表达降低(P<0.01),与阳性组相比,加减三甲散组有差异(P<0.05),虫药组、去虫药组无差异性。 Smad2/3的表达:正常对照组几乎不表达Smad2/3,模型组表达增高(P<0.01),与模型组比较,加减三甲散组、阳性组、虫药组、去虫药组表达降低(P<0.01),与阳性组比较,加减三甲散组、虫药组表达降低(P<0.01,P<0.05)。 Smad7的表达:与正常对照组比较,模型组明显降低(P<0.01),与模型组比较,加减三甲散组、虫药组、去虫药组Smad7的表达明显升高(P<0.01),与阳性组比较,加减三甲散组(P<0.01)、虫药组、去虫药组(P<0.05)均升高。 TNF-α的表达:与正常对照组比较,模型组TNF-α的表达明显升高(P<0.01),与模型组相比,阳性组、加减三甲散组、虫药组、去虫药组表达明显降低(P<0.01),与阳性组相比,加减三甲散组有差异(P<0.05)。 2.MMPs/TIMPs体系: MMP-2mRNA的表达:与正常对照组相比,模型组无差异,虫药组表达升高(P<0.05),与模型组相比,虫药组表达升高(P<0.05),加减三甲散、阳性组、去虫药组无差异(P>0.05)。 TIMP-2mRNA的表达:与正常对照组相比,模型组表达明显升高(P<0.01),与模型组相比,各治疗组表达降低(P<0.01),且与阳性组比较,加减三甲散与虫药组亦有降低且加减三甲散降低明显(P<0.01),虫药组(P<0.05),去虫药组无差异(P>0.05)。 TIMP-1mRNA的表达:与正常对照组相比,模型组TIMP-1mRNA的表达明显升高P<0.01),与模型组相比,各治疗组的表达均有降低(P<0.01),且加减三甲散与虫药组低于阳性组(P<0.05),去虫药组无差异(P>0.05)。 结论: 1.加减三甲散可显著改善肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化程度。 2.加减三甲散能降低肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1、Smad2/3的表达,升高Smad7的表达,且效果优于秋水仙碱。通过抑制TGF-β/Smad转导通路,达到抗纤维化的效果。 3.在降低TNF-α的表达方面,加减三甲散优于秋水仙碱。 4.加减三甲散可降低肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1mRNA、TIMP-2mRNA的表达,从而抑制MMP-2降解ECM,达到抗纤维化的效果。 5.虫药组在降低纤维化大鼠肝组织TIMP-1mRNA的表达方面效同加减三甲散(均为P<0.05)。在降低纤维化大鼠肝组织TIMP-2mRNA的表达方面,加减三甲散效果明显,优于秋水仙碱组、虫药组、去虫药组。虫药组效果也优于秋水仙碱组。去虫药组效果与秋水仙碱组无差异。……   
[关键词]:加减三甲散;肝纤维化;TGF-β/Smad转导通路;MMPs/TIMPS体系
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2010年