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清热通络法对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及其机制研究

涂翔

  糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要慢性并发症之一。蛋白尿不仅是DN的临床表现,而且是DN加重、进展的重要因素。寻求降低DN蛋白尿更加有效的方法对于DN的治疗而言具有重要意义。本论文对口服益气活血中药复方降低糖尿病肾病尿蛋白的随机对照试验(RCT)进行Meta分析。本论文选用清热通络中医治法,重点观察其对链脲佐菌素诱导DN大鼠模型蛋白尿的干预作用及其机制研究。 目的:观察清热通络法对实验性糖尿病肾病大鼠蛋白尿的干预作用及其机制研究。 方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法制备1型糖尿病肾病大鼠模型。实验分为4组:正常对照组、模型对照组、清热通络组、厄贝沙坦对照组。造模成功12周后,观察大鼠一般状态、体重、空腹血糖、24小时尿量及尿蛋白定量、肾功能的变化;采用光镜和电镜观察肾小球及肾小管间质形态学改变;采用原位杂交方法检测大鼠肾小球足细胞Nephrin和Podocin mRNA表达的变化,并半定量分析其阳性表达面积和表达强度的变化。 结果:实验结束时,①与正常对照大鼠比较,DN模型大鼠体重均下降,空腹血糖、24h尿量均增加,DN大鼠与正常大鼠之间比较,以上指标差异有统计学意义。模型大鼠与正常对照大鼠比较,24h尿蛋白增加,差异有统计学意义;经过厄贝沙坦干预,24h尿蛋白减少与模型对照组对比差异有统计学意义;清热通络法干预后,24h尿蛋白减少,与厄贝沙坦干预比较差异有统计学意义。②HE染色结果各组大鼠均未见明显病理学改变,符合DN4级分类系统中1级水平的病理学改变。③电子显微镜统计学结果显示:DN模型大鼠与正常对照大鼠比较,基底膜厚度增厚,差异有统计学意义;经过厄贝沙坦和清热通络法干预,增厚程度显著减轻,与模型对照组差异有统计学意义。④原位杂交结果显示:与正常对照大鼠比较,DN模型大鼠Nephrin mRNA表达减少,差异有统计学意义;厄贝‘沙坦干预改善DN模型大鼠Nephrin mRNA表达减少,与模型对照组差异有统计学意义;与厄贝沙坦比较,清热通络法改善Nephrin mRNA表达减少的效果有统计学意义。与正常对照大鼠比较,DN模型大鼠Podocin mRNA表达减少,差异有统计学意义;厄贝沙坦与清热通络法干预均能显著改善DN模型大鼠Podocin mRNA表达减少,与模型对照组比较差异有统计学意义。 结论:①STZ腹腔内一次性注射造模14周,可用于早期糖尿病肾病造模,动物模型病理学改变符合DN4级分类系统中1级水平。②清热通络法能够减少早期DN大鼠尿蛋白。③清热通络法减少DN持续蛋白尿的机制之一是拮抗糖尿病肾小球足细胞裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin表达下调。④清热通络法减少DN持续蛋白尿的机制之一是拮抗糖尿病肾小球基底膜增厚。……   
[关键词]:糖尿病肾病;清热通络;尿蛋白;Nephrin;Podocin;基底膜
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:成都中医药大学2010年