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肥胖及ER-α基因多态性与骨密度、骨矿量、身体代谢的相关性研究

陈艳

  目的:本研究就评价肥胖的4个指标:体质量指数、腰围、髂棘上部褶厚及腹部褶厚、身体脂肪含量(体脂含量)、肌肉含量与全身骨密度及骨矿含量的关系进行分析,探索研究肥胖、腹部肥胖、体脂量、肌肉量与骨质疏松之间的联系,探讨雌激素受体α(ER-a)基因rs1884052和rs3778099以及rs2234693的多态性与汉族人骨密度及骨矿含量、体重指数(BMI)、葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇(CHO)水平之间的的关系。 方法:1、:测量287例汉族健康志愿者的身高、体质量、全身各部位的骨密度及骨矿物含量。以体质量指数对样本进行分组:体质量指数≥28 kg/mm2为肥胖;体质量指数≥24 kg/mm2,<28 kg/mm2为超重;体质量指数≥18.5 kg/mm2,<24 kg/mm2为正常体质量。采用协方差分析比较不同体质量指数调查对象的骨密度及骨矿物含量;采用偏相关分析法分析体质量指数与全身各部位骨密度及骨矿物含量的关系。 2、对265例汉族健康志愿者测量腰围及全身各个部位的骨密度及骨矿量。将男性腰围≥85cm及女性腰围≥80cm定义为腹部肥胖组;将男性腰围<85cm及女性腰围<80cm定义为对照组。采用协方差分析比较腰围定义的腹部肥胖组与非肥胖组组间的骨密度及骨矿量。采用偏相关分析法分析腰围值与全身各个部位的骨密度(BMD)、骨矿量(BMC)的关系; 3、测量287例汉族志愿者髂棘上部褶厚、腹部褶厚及全身各个部位的骨密度和骨矿量。采用偏相关分析法(partial分析)探索褶厚同骨密度及骨矿量的相关关系。 4、对287例汉族健康志愿者测量体重、全身、躯干、上肢、下肢这些部位的脂肪量、肌肉量及骨量(骨密度和骨矿量)。采用偏相关分析法分析脂肪量、肌肉量、体重与全身各部位的骨量(骨密度和骨矿量)的关系。 5、425例汉族健康志愿者测量全身各个部位的骨密度及骨矿量,空腹测定血糖、甘油三酯和CHO,所有的雌激素受体α(ER-a)基因rs2234693、rs31884052和rs3778099被分为两个基因型组(TT对TC/CC;CC对CG/GG;TT对TC/CC)。用ABI 7900HT测定荧光并用序列检测软件(ABI)对DNA样本的等位基因进行记数检查。rs2234693、rs31884052和rs3778099的Taqman荧光探针分别识别检测为C_3163590_10、C_11918426_10和C_2823740_10。用方差分析以及以性别和年龄作为协变量的协方差分析检验基因型的组间差异。对于单倍型组成,用基因型数据通过测定成对D’和r2并确定LD区块来评价标记之间的连锁不平衡(LD)。单倍型区块结构用Haploview软件3.32版测定 结果:1、协方差分析显示,肥胖组全身、头部、上肢、下肢、躯干、脊柱部位的骨密度及骨矿物含量均高于超重组和正常体质量组(P<0.05~0.01)。偏相关分析显示,在排除性别和年龄的影响后,体质量指数与全身总骨密度、全身总矿物含量、头骨密度、头骨矿物含量、上肢密度、上肢矿物含量、下肢密度、下肢矿物含量、躯干密度、躯干矿物含量、脊柱密度、脊柱矿物含量均呈显著正相关(P均=0.000)。 2、偏相关分析显示腰围同全身总骨密度(r=0.296)、上肢密度(r=0.254)、下肢密度(r=0.306)、躯干密度(r=0.340)、肋骨密度(r=0.368)、骨盆密度(r=0.381)、脊柱密度(r=0.260),全身总骨矿量(r=0.337)、头骨矿量(r==0.169)、上肢矿量(r=0.268)、下肢矿量(r=0.391)、躯干矿量(r=0.327)、肋骨矿量(r=0.358)、骨盆矿量(r=0.302)、脊柱矿量(r=0.269)均显著正相关(所有的p<0.01)。协方差分析显示,腰围定义的肥胖同全身、下肢、躯干、肋骨、骨盆、脊柱的骨密度及骨矿量均显著正相关。 3、研究结果显示髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身总骨密度(r分别为0.229和0.201)、上肢骨密度(r分别为0.175和0.150)、下肢骨密度(r分别为0.245和0.198)、躯干骨密度(r分别为0.299和0.261)、肋骨矿量(r分别为0.324和0.267)、骨盆骨密度(r分别为0.341和0.293)、脊柱骨密度(r分别为0.220和0.194)均显著正相关(所有的p<0.05)。髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身总骨矿量(r分别为0.281和0.235)、上肢骨矿量(r分别为0.182和0.137)、下肢骨矿量(r分别为0.326和0.269)、躯干骨矿量(r分别为0.296和0.247)、肋骨密度(r分别为0.322和0.279)、骨盆骨矿量(r分别为0.290和0.235)、脊柱骨矿量(r分别为0.245和0.221)亦均显著正相关(所有的p<0.05) 4、:体重同全身总骨密度(r=0.692)、全身总矿量(r=0.75、躯干密度(r=0.752)、躯干矿量(r=0.707)、上肢密度(r=0.659)、上肢矿量(r=0.690)、下肢密度(r=0.690)、下肢矿量(r=0.800),在控制性别和年龄的影响后均显著正相关(所有的p均为0.000)。在控制性别和年龄的影响后,全身、躯干、上肢、下肢这些部位的肌肉量及脂肪量同相应部位的骨密度和骨矿量均显著正相关(所有的p均为0.000),r值在0.271-0.905之间,而肌肉量比脂肪量同骨密度和骨矿量的相关程度更高。 5、对于雌激素受体α(ER-α)基因rs2234693,TT/TC基因型携带者的髋部BMD、脊柱BMD和总BMD水平始终高于CC基因型携带者,尽管在经过年龄和性别调整后,脊柱(p=0.034)和总BMD(p=0.040)的边缘显著性消失。然而,我们观察到TC/CC基因型携带者的血糖水平(p=0.013)和CHO(p=0.032)显著高于TT基因型携带者。在经过协变量年龄和性别校正后,rs2234693与血糖和CHO仍有显著的相关性(分别为p=0.029和p=0.045)。对于rs1884052,CG/GG基因型携带者的髋部的BMD、脊柱BMD以及总BMD低于CC基因型携带者,对于rs3778099,TC/CC基因型携带者低于TT基因型携带者,但是未观察到有显著差异。BMI、血糖、甘油三酯和CHO与rs1884052和rs3778099缺乏相关性。 结论:1、全身骨密度及骨矿物含量与肥胖呈正相关。 2、腹部肥胖是骨密度及骨矿量增加的保护因素。 3、研究结果提示髂棘上部褶厚及腹部褶厚增加所反应的腹部脂肪含量增加及腹部肥胖可能增加骨量,进而间接对骨质疏松症的发生起保护作用。 4、全身、躯干、上肢、下肢的骨量(骨密度和骨矿量)的同相应部位的肌肉量及脂肪量及总体重正相关,其中与肌肉量的相关性更大。 5、发现雌激素受体a(ER-a)基因rs2234693与中国汉族人的脊柱BMD、总BMD、血糖和CHO水平有显著的相关性。没有发现rs1884052和rs3778099与BMD的相关性。……   
[关键词]:肥胖;ER-α;基因多态性;骨密度;骨矿量;身体代谢
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:山东大学2010年