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梅毒免疫相关基因的单核苷酸多态性研究

刘春

  梅毒的免疫发病机制尚不明确。目前的研究认为,人体感染梅毒螺旋体后,体内将发生一系列复杂的细胞免疫和体液免疫,而这些免疫反应的类型、强度和持续时间将影响疾病的严重程度、病程及转归,这提示梅毒的遗传易感性可能与某些免疫相关基因存在关联。Toll样受体2(TLR2)作为一种天然免疫受体,通过识别梅毒螺旋体脂蛋白及细胞内信号传导,启动机体天然免疫和获得性免疫,并作为桥梁联系梅毒天然免疫和获得性免疫过程,对于维持免疫平衡和调节炎症反应强度具有重要意义。Th0细胞激活分化为Thl和Th2细胞,分泌相应的细胞因子引发细胞免疫和体液免疫,其细胞因子网络发挥重要的免疫调控作用。我们初步选定Toll样受体2 (TLR2)、Th1反应性细胞因子TNF-α、Th2反应性细胞因子IL-4作为本研究的目的基因,通过对这些基因SNP位点的分析,初步探讨其与梅毒易感性的关系。全文分为三个部分。 第一部分梅毒患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因单核苷酸多态性 采集56例早期显性梅毒患者、38例早期潜伏梅毒患者和102例正常对照者外周静脉血,提取基因组DNA。应用MGB TaqMan荧光探针技术检测TNF-α基因-308 G/A和-238 G/A位点单核苷酸多态性,探讨这两个位点多态性与梅毒遗传易感性是否相关。 结果发现:1.早期梅毒组TNF-α-308位点G、A等位基因的分布频率分别为0.926、0.074,对照组TNF-α-308位点G、A等位基因的分布频率分别为0.941、0.059,两组相比无显著差异(P>0.05);显性梅毒组TNF-α308位点G、A等位基因的分布频率分别为0.929、0.071,潜伏梅毒组TNF-α-308位点G、A等位基因的分布频率分别为0.921、0.079,两组相比无显著差异(P>0.05)。2.早期梅毒组TNF-α238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.968、0.032,对照组TNF-α238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.975、0.025,两组相比无显著差异(P>0.05);显性梅毒组TNF-α-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.973、0.027,潜伏梅毒组TNF-α-238位点G、A等位基因的分布频率分别为0.961、0.039,两组相比无显著差异(P>0.05) 结论:肿瘤坏死因子-α基因—308 G/A和238 G/A位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性可能无显著相关。 第二部分梅毒患者的白介素-4(IL 4)基因单核苷酸多态性 通过分析早期梅毒患者白介素-4基因-590C/T位点单核苷酸多态性与梅毒易感性的关系,发现早期梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.229、0.771,对照组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.216、0.784,两组相比无显著差异(P>0.05);显性梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.232、0.768,潜伏梅毒组IL-4-590位点C、T等位基因的分布频率分别为0.224、0.776,两组相比无显著差异(P>0.05)。结论:白介素-4基因-590C/T位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性可能无显著相关。 第三部分梅毒患者的Toll样受体2(TLR2)基因单核苷酸多态性 采用DNA测序法检测早期梅毒患者Toll样受体2(TLR2)基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性的关系。结果显示:各组TLR2Arg753Gln位点基因型均为GG型,GA、AA型缺如。早期梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与对照组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比无显著差异;显性梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率与潜伏梅毒组TLR2 Arg753Gln位点G、A等位基因的分布频率相比无显著差异。结论:Toll样受体2(TLR2)基因Arg753Gln位点单核苷酸多态性与梅毒遗传易感性可能无显著相关。……   
[关键词]:梅毒;肿瘤坏死因子;白介素-4;Toll样受体2;单核苷酸多态性
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:北京协和医学院2010年