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瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡影响的研究

张丰富

  【目的】:观察瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能的机制。 【方法】:45只雄性新西兰大白兔随机分成三组,即:心肌梗死对照组(MI组,n=15),瑞舒伐他汀(10mg/kg*d,)干预组(R组,n=15),及假手术组(S组, n=15). MI组和R组大鼠结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉前降支。瑞舒伐他汀干预组于术后24hr内直接灌胃法给药。心肌梗死对照组及假手术组术后24hr内灌等量的生理盐水。所有动物均观察2周;观察开始及结束时进行超声心动图检查,观察左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF);之后处死动物、取出心脏、剪取左心室并用电子天平称量左室重量(LVM);梗死边缘区心肌组织HE及Masson染色,光镜观察每组细胞、胶原纤维及病理组织形态改变;流式细胞法及原位末端杂交法(Tunel)检测心肌梗死边缘区心肌细胞凋亡率(AI);Western blot法检测Bcl-2,Bax, Caspase-3, P38及磷酸化P38(p-P38)在心肌梗死边缘区组织的蛋白表达水平。 【结果】:(1)结扎冠状动脉左前降支成功制备新西兰大白兔急性心肌梗死动物模型。(2)心脏超声检测表明,假手术组左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)分别为13.0±0.21mm、8.2±0.30mm和0.75±0.02;心肌梗死对照组分别是16.0±0.50mm、,11.8±0.81mm和0.53±0.06,瑞舒伐他汀干预组分别是14.2±0.41mm、9.85±0.34mm和0.66±0.05;瑞舒伐他汀干预组和心肌梗死对照组LVEDD、LVESD均显著高于而LVEF显著低于假手术组(均p<0.01);瑞舒伐他汀干预组LVEDD、LVESD较心肌梗死对照组降低而LVEF较心肌梗死对照组增高(p<0.01)。(3)左室重量指数(LVMI):与假手术组比较,瑞舒伐他汀干预组和心肌梗死对照组左室重量(LVM)及左室/体重比值(左室重量指数,LVMI)均显著升高,差异具有统计学意义(3.49±0.33、3.96±0.34 vs 3.01±0.28,p<0.01) ;而干预组较心肌梗死对照组LVMI明显降低(3.49±0.33 vs 3.96±0.34,p<0.05)。(4)光镜观察:假手术组心肌细胞排列整齐,无肌纤维破坏,细胞质丰富均匀,心肌细胞间隙正常;心肌梗死组对照组心肌细胞排列紊乱,心肌组织受损,可见心肌细胞广泛水肿,部分心肌纤维溶解、断裂,心肌细胞间隙明显增宽明显肥大,胶原纤维增生显著;瑞舒伐他汀干预组心肌细胞排列及胶原纤维增生程度介于假手术组与心肌梗死组对照组之间;Masson氏三色法染色显示,假手术组间质只可见散在胶原;而干预组和心肌梗死对照组间质胶原明显增多,心肌胶原容积密度分数(CVF%)测定结果:与S组相比,心肌梗死对照组和瑞舒伐他汀干预组CVF明显升高(10.5±3.4、6.4±2.1 vs 3.3±1.2,p<0.01),瑞舒伐他汀干预组较心肌梗死对照组显著降低(6.4±2.1 vs 10.5±3.4, p<0.01)。(5)心肌梗死边缘区心肌细胞凋亡率(AI%):Tunel法检测结果:与S组相比,MI组及R组细胞凋亡率均显著增加(23.10±4.38、9.24±2.21 vs 2.87±1.52,p均<0.01),但R组细胞凋亡较MI组减少十分明显(9.24±2.21 vs 23.10±4.38,p<0.01),流式法结果与Tunel法类似。(6)Western blot检测结果提示:P38/β-Actin在各组之间表达无明显差异(p>0.05);Bcl-2/β-Actin:心肌梗死对照组和瑞舒伐他汀干预组Bcl-2表达均显著低于假手术组(0.20±0.01、0.60±0.03 vs 0.99±0.06, p均<0.01),但瑞舒伐他汀干预组较心肌梗死对照组蛋白表达明显增加( 0.60±0.03 vs 0.20±0.01, p<0.01)。Bax/β-Actin:心肌梗死对照组和瑞舒伐他汀干预干预组Bax表达均高于假手术组(1.86±0.32、1.71±0.28 vs 1.01±0.02, p值均<0.01);干预组与心肌梗死对照组间Bax表达未见统计学差异(1.71±0.0.28 vs 1.86±0.32,p>0.05)。p-P38/β-Actin:心肌梗死对照组和瑞舒伐他汀干预组p-P38表达均高于假手术组(2.10±0.20 vs 0.98±0.03,P <0.01, 1.55±0.60 vs0.98±0.03, p<0.05),而瑞舒伐他汀干预组的表达低于心肌梗死对照组(1.55±0.0.60 vs 2.10±0.20,p<0.05)。Casepase-3/β-Actin:心肌梗死对照组和瑞舒伐他汀干预组Caspase-3表达均高于假手术组(3.10±0.91、2.60±0.80 vs 0.97±0.05, p值均<0.01),而干预组的表达低于心肌梗死对照组(2.60±0.0.80 vs 3.10±0.91,p<0.05)。 【结论】:(1)冠脉结扎法可以成功建立兔心肌梗死模型。(2)瑞舒伐他汀干预可减轻兔心肌梗死后左室重量及重量指数。(3)瑞舒伐他汀可通过减轻兔心肌梗死后梗死边缘区心肌细胞损伤及胶原沉积来实现减轻心肌重构。(4)瑞舒伐他汀可通过减轻兔心肌梗死后左心室扩张及LEVF的降低而起到减轻心功能损伤的目的。(5)瑞舒伐他汀能够减轻心肌梗死边缘区心肌细胞的凋亡从而减轻心肌重构。(6)瑞舒伐他汀减轻兔心肌梗死后左室重构及细胞凋亡的机制可能与其相对降低Caspase-3、p-P38表达,上调Bcl-2表达相关。……   
[关键词]:瑞舒伐他汀;心肌梗死;心室重构;细胞凋亡
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:苏州大学2010年