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重组人血管内皮抑素对裸鼠鼻咽癌移植瘤放射增敏效应的实验研究

李金利

   目的:观察分析重组人血管内皮抑素(恩度)对裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应及作用机制,探讨抗血管靶向治疗与放疗联合的应用价值。 方法:建立人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤模型,待移植瘤平均体积增至(391.270土78.787)mm3,随机分为4组,对照组、单纯恩度组、单纯放疗组和恩度与放疗联合组。单纯恩度组与联合组按每只裸鼠20mg / kg/d量予瘤周注射恩度注射液,连续10天,用药后将联合组与放疗组局部单次电子线照射20Gy。观察各组移植瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后脱颈髓处死裸鼠,摘取瘤体、液氮冷冻保存。实时荧光定量PCR检测各组瘤体组织中的VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达情况,光镜观察肿瘤细胞的凋亡情况。 结果:(1)裸鼠成瘤率100%;(2)联合组对鼻咽癌移植瘤的生长有显著抑制作用,瘤重和平均体积明显低于其他三组,差异显著(P值均<0.05);(3)各组四种基因都有不同程度的定量表达,联合组中VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达与另外三组相比均显著下调,差异显著(P值均<0.05);(4)VECF与Survivin,VEGF与MMP-2及MMP-9的表达呈正相关(P<0.01);(5)光镜观察结果均显示,与其他三组相比,联合组瘤细胞数量稀少,凋亡明显。 结论:(1)重组人血管内皮抑素联合放疗可明显抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生长,其抑瘤效应明显优于单纯放疗与单用恩度组,重组人血管内皮抑素对鼻咽癌移植瘤具有放射增敏效应。(2)重组人血管内皮抑素与放疗联合能够明显下调VEGF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,抑制肿瘤新生血管的形成,促进肿瘤细胞的凋亡,这可能是重组人血管内皮抑素放射增敏的机制之一。(3)VEGF与Survivin、VEGF与MMP-2及MMP-9在鼻咽癌移植瘤的表达中存在相关性,提示肿瘤血管生成是一个多基因多因素相互作用的复杂过程。……   
[关键词]:重组人血管内皮抑素;鼻咽癌;放疗;血管内皮生长因子(VEGF);Survivin;基质金属蛋白酶(MMP-2;MMP-9)
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2010年