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羧甲基壳聚糖合成中特殊杂质的分析及合成路线优化

王冬燕

  羧甲基化是开发利用壳聚糖对其进行化学修饰的方法之一,其产物羧甲基壳聚糖无毒,水溶性优,应用前景广阔。羧甲基壳聚糖的合成,一般采用氯乙酸法。本实验室首次发现,羧甲基壳聚糖中存在一种小分子特殊杂质——二甘醇酸(DGA),具有一定的细胞毒性,对羧甲基壳聚糖的临床应用造成干扰。 本文以羧甲基壳聚糖中特殊杂质——DGA为研究对象,根据其理化性质建立了相应的高效液相检测方法,探讨了杂质DGA的生成原因,并以产物羧甲基度和杂质DGA生成量两项为综合指标,优化了羧甲基壳聚糖的工艺合成路线。 本文建立的二甘醇酸检测色谱条件为:色谱柱:Atlantis C-18(5μm, 150mm×4.6mm.ID)柱;流动相:甲醇/10mmol·L-1磷酸二氢钾(pH 2.50)=3/97(v/v);流速:0.6 mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:λ=204 nm;杂质样品提取液:甲醇/水(8/2)。 羧甲基壳聚糖的最终优化合成路线为:反应温度50℃,反应时间3h,壳聚糖与NaOH质量比1:4,NaOH与氯乙酸质量比1:1;羧甲基壳聚糖的合成提纯步骤同步优化。 本文首次发现了羧甲基壳聚糖合成中特殊杂质DGA,建立了相应的专属的HPLC检测方法,优化了羧甲基壳聚糖的合成工艺,为羧甲基壳聚糖的质量控制提供了新的指标与方法学依据,从而为羧甲基壳聚糖的进一步生产应用奠定了良好的基础。……   
[关键词]:羧甲基壳聚糖;二甘醇酸;HPLC;合成优化
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:中国海洋大学2010年