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Akt、mTOR和STAT3在脑胶质瘤中的表达及其意义

李峰

   背景和目的 胶质瘤是人类中枢神经系统发病率最高的恶性肿瘤,约占成人原发性颅内肿瘤的50%-60%,其种类包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤等。在脑胶质瘤的治疗上以手术治疗,放射治疗和化学治疗三大疗法最为有效。目前以手术治疗为主,但由于肿瘤的浸润性生长,多数肿瘤不能彻底切除,因而多需要术后辅以放射治疗、化学治疗等。由于脑胶质瘤的恶性生物学行为,尤其是胶质母细胞瘤具有很强的增值和侵袭能力,恶性程度最高,复发率很高,患者的预后极差。因此,深入研究胶质瘤的发病机制,可以进一步深化对胶质瘤的整体认识以及提高胶质瘤的总体治疗水平。 增殖和凋亡一直是基础医学在肿瘤发生机制研究中的热点,与人体的其他恶性肿瘤一样,人脑胶质瘤中也存在着细胞的异常增殖以及凋亡的抑制,其中涉及到多种基因的表达异常或抑制。PI3K/Akt/mTOR信号通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,包括细胞凋亡、细胞转录、蛋白质翻译、细胞代谢、血管新生以及细胞周期的调控。STAT3是STAT家族成员之一,它参与细胞周期、细胞凋亡的调控,参与肿瘤血管生成、肿瘤细胞的侵袭,转移及免疫逃逸等过程。随着对mTOR通路越来越深入的认识,越来越多的实验证实mTOR可以调控STAT3蛋白的表达和磷酸化。 本研究拟通过检测脑胶质瘤中Akt、p-mTOR及p-STAT3的表达,初步探讨Akt、mTOR及STAT3在脑胶质瘤发病机制中的作用及其相互关系,以探讨mTOR及STAT3与脑胶质瘤发生发展的关系,为进一步明确mTOR及STAT3的蛋白表达调控和防治脑胶质瘤提供理论依据。 材料和方法 用免疫组化SP法和Western blot检测脑胶质瘤标本和正常脑组织标本中Akt、mTOR和STAT3的表达。正常脑组织与胶质瘤之间比较用Kruskal-Wallis检验,Spearman等级相关分析进行统计学分析。P<0.05差异有统计学意义。 结果 1、免疫组化显示Akt蛋白主要分布在细胞质,Akt在高、低级别胶质瘤以及正常脑组织三者之间表达差异有统计学意义。两两比较显示高、低级别胶质瘤组之间Akt的表达差异有统计学意义,同时低级别胶质瘤与正常脑组织之间表达水平差异也有统计学意义。Western blot实验结果与免疫组化结果一致。 2、免疫组化结果显示p-mTOR主要在胞质内表达,p-mTOR在高、低级别胶质瘤以及正常脑组织三者之间表达差异有统计学意义。两两比较显示高、低级别胶质瘤组之间p-mTOR的表达差异有统计学意义,同时低级别胶质瘤与正常脑组织之间表达水平差异也有统计学意义。Western blot实验结果与免疫组化结果一致。 3、免疫组化结果显示p-STAT3蛋白的阳性染色结果主要定位在细胞核,p-STAT3在高、低级别胶质瘤以及正常脑组织三者之间表达差异有统计学意义。两两比较显示高、低级别胶质瘤组之间p-STAT3的表达差异有统计学意义,同时低级别胶质瘤与正常脑组织之间表达水平差异也有统计学意义。Western blot实验结果与免疫组化结果一致。 4、在脑胶质瘤组织中Akt和p-mTOR蛋白的表达呈正相关,p-mTOR和p-STAT3蛋白的表达呈正相关。 结论 1、Akt、mTOR和STAT3在人脑胶质瘤中的表达上调。 2、Akt、mTOR和STAT3的表达上调可能参与了胶质瘤的发生及发展。 3、随着胶质瘤恶性程度的增高,Akt、mTOR和STAT3的表达也随之上调。 4、Akt、mTOR和STAT3在脑胶质瘤中的表达呈正相关,说明三者在脑胶质瘤中有一定联系,三者有可能能够成为脑胶质瘤治疗的靶点,对提高临床化疗效果有着重要意义。……   
[关键词]:脑胶质瘤;Akt;mTOR;STAT3
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年
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