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乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS蛋白的表达及意义

胡爱侠

   乳腺癌是妇女最为常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的身体健康。在欧美国家发病率最高,2007年美国乳腺癌新发178480例,占新发肿瘤病例总数的26%,死亡率在支气管肺癌之后居第二位;相对于欧美地区,亚洲地区的乳腺癌发病率虽然稍低,但近几年来也呈明显上升趋势。在国内某些沿海城市,乳腺癌的发生在过去20年内不断上升,并且有进一步加速的趋势。许多地区的乳腺癌已占女性恶性肿瘤的首位。流行病学、遗传学和化学致癌动物模型以及分子遗传学的研究证明,恶性肿瘤的发生是一个长期的多因素参与且呈多阶段发展的过程。研究表明,在诸多致病因素中,细胞信号传导异常与肿瘤的关系密切,在诸多信号转导通路上,某些蛋白发生异常,导致肿瘤细胞合成大量的促生长因子,最终导致细胞增殖失控。 哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammlalian target of rapamycin, mTOR)是雷帕霉素在哺乳动物内作用的蛋白激酶,是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其蛋白分子量为289kDa,含2549个氨基酸。mTOR信号通路对细胞的分化、生长、增殖、凋亡起着非常重要的调节作用,在哺乳类动物体内,mTOR的主要功能是对翻译过程进行调节。真核细胞翻译启动因子4E (eukaryotic translation initiation factor 4E, eIF4E)是mTOR信号通路的下游位点,是真核细胞mRNA翻译的最有效的限速调节因子,在蛋白质合成的起始阶段起重要的调节作用。eIF4E是新近发现的一个原癌基因,其编码蛋白是存在于细胞质的一个帽子结合磷蛋白,与eIF4G和eIF4A结合为翻译起始复合物eIF4F后,可将真核细胞核糖体的40S亚基和mRNA联系起来,从而起始翻译过程。真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(eIF4E binding proteins,4EBPS)包含三个有关的多肽家族:4EBPI、4EBP2、4EBP3,三者均可与eIF4E结合,抑制eIF4E与帽子结合。当4EBPS磷酸化时,可释放eIF4E,使之与eIF4G和eIF4A结合形成翻译起始复合物,提高蛋白质的翻译效率。当4EBPS低磷酸化时,与eIF4E结合,从而限制帽依赖翻译的起始。因此,mTOR信号通路的下游位点和下游底物eIF4E、4EBPS分别对细胞的生长起重要调节作用。恶性肿瘤的主要生物学特性是细胞的异常生长和无限制的增殖,mTOR所介导的信号通路异常与人体的多种恶性肿瘤的发生密切相关,但有关乳腺癌中mTOR、eIF4E、4EBPS蛋白的表达情况及其与乳腺癌的发生发展关系和浸润转移情况的研究迄今尚未见文献报道。 本研究采用免疫组织化学SP方法检测mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织和手术切缘正常乳腺组织中mTOR、白表达情况,探讨mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织中的表达及临床eIF4E、4EBPS的蛋病理意义。 材料与方法 1.采用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌组织和45例手术切缘正常乳腺组织及相应淋巴结中mTOR、eIF4E、4EBPS的蛋白表达情况。 2.统计处理:所有数据均经SPSS13.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用X2检验,阳性率间相关性采用spearman相关分析检验,检验标准以a=0.05为显著性检验水准。 结果 1.mTOR在正常乳腺组织中的的阳性表达率为20.00%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为75.56%,其在乳腺癌中表达明显高于正常组织(P<0.05)。在淋巴结转移乳腺癌组织中的阳性表达率为93.33%,在无淋巴结转移乳腺癌组织中的阳性表达率为66.67%。mTOR的蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有明显相关性(P<0.05)。 2.eIF4E在正常乳腺组织中的阳性表达率为22.22%,在乳腺癌组织中阳性表达率为84.44%,其在乳腺癌组织中的表达明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。在淋巴结转移乳腺癌组织中的阳性表达率为100.00%,在无淋巴结转移乳腺癌组织的阳性率为76.67%,eIF4E的蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有显著关系(P<0.05)。 3.4EBPS在正常乳腺组织的阳性表达率为95.60%,在乳腺癌组织的阳性率为31.10%,在乳腺癌组织中的表达明显低于正常乳腺组织(P<0.05)。在淋巴结转移乳腺癌组织的阳性率为20.00%,在无淋巴结转移乳腺癌组织中的表达阳性率为36.66%,组间比无显著性差异。4EBPS的表达与乳腺癌有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。 4.mTOR蛋白表达与eIF4E蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。 5.mTOR的蛋白表达与4EBPS蛋白表达呈负相关关系(P<0.05)。 6.4EBPS蛋白表达与eIF4E蛋白表达呈负相关关系(P<0.05)。 结论 1.mTOR和eIF4E在乳腺癌组织中的阳性表达率高于正常乳腺组织,4EBPS蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于正常乳腺组织。提示三者的异常表达可能与乳腺癌的发生有关。 2.有淋巴结转移的乳腺癌组织中eIF4E及mTOR蛋白的阳性表达率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,提示两者的异常表达可能与乳腺癌的转移有关。 3.mTOR、eIF4E和4EBPS蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率均具有相关性,提示三者在乳腺癌的发生发展过程中存在内在的联系。……   
[关键词]:乳腺癌;mToR;eIF4E;4EBPS;免疫组织化学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年