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盐酸戊乙奎醚对大鼠急性肺损伤中炎性因子及氧化应激的影响

杨宝锋

   急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)在肺脏的集中表现,以肺内弥漫性炎症细胞浸润、肺毛细血管通透性增加和低氧血症为特征。ALI在分子水平上表现为多种炎性介质和炎性因子的过度释放,促炎和抗炎反应失衡;细胞水平上表现为中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞的聚集和浸润;而临床上则表现为弥漫性肺泡和肺血管内皮细胞的损伤、肺组织水肿及肺不张等病理特征,严重者即为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)甚至多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)。 药物干预在预防和治疗ALI/ARDS中具有重要作用。传统的抗胆碱药如山莨菪类药物应用于ALI/ARDS治疗多年,但因其对胆碱受体亚型无选择性以及副作用,临床中存在疗效不满意和/或不良反应严重的问题,限制了其广泛应用。 盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride, PHC)具有选择性M1、M3受体激动作用,对M2受体无明显作用,作用时间长,副作用少,为临床ALI的防治提供了新选择。已有的研究显示,盐酸戊乙奎醚具有改善微循环、降低毛细血管壁通透性、细胞保护以及减少溶酶体释放等作用,提示盐酸戊乙奎醚可能对ALI或ARDS有治疗作用。 因此,本研究以建立内毒素诱导大鼠ALI模型,观察PHC对内毒素诱导大鼠ALI中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及氧化应激的影响;进一步探讨PHC减轻大鼠ALI的作用机制及量效关系。 材料和方法: 32只雄性SD大鼠随机分为4组(n=8),对照组(C组):腹腔和尾静脉均注射生理盐水1ml/kg;模型组(M组):腹腔注射生理盐水1ml/kg,30min后经尾静脉注射脂多糖(LPS) 5mg/kg,盐酸戊乙奎醚低剂量治疗组(L组)、高剂量治疗组(H组)分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3mg/kg、1mg/kg,30min后经尾静脉注射LPS 5mg/kg。模型制备后6h处死动物,取肺组织,ELISA法测定肺组织和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;分光光度计法检测肺组织和(或)血清中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活力;测定肺组织湿/干重比(W/D)及含水量;光镜下观察肺组织形态学变化,透射电镜下观察肺组织超微结构改变。 结果: 1.大鼠肺组织和血清中TNF-α含量与C组相比,M组、L组、H组大鼠肺组织和血清中TNF-α含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠肺组织中TNF-α含量降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05) 2.大鼠肺组织中MPO活性与C组相比,M组、L组、H组大鼠肺组织中MPO活性增加,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠肺组织中MPO活性降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05) 3.大鼠肺组织和血清中MDA含量与C组相比,M组、L组、H组大鼠肺组织和血清中MDA含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠肺组织和血清中MDA含量降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,差异亦有统计学意义(P<0.05) 4.大鼠肺组织中和血清中SOD活力与C组相比,M组、L组、H组大鼠肺组织和血清中SOD活力降低,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠肺组织中和血清中SOD活力升高,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,H组SOD活力升高,差异亦有统计学意义(P<0.05) 5.大鼠血清中LDH活力与C组相比,M组、L组、H组大鼠血清中LDH活力增加,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠血清中LDH活力降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,H组血清中LDH活力降低,差异亦有统计学意义(P<0.05) 6.盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤大鼠肺W/D值及肺含水量影响与C组相比,M组、L组、H组大鼠肺W/D值及肺含水量增加,差异有统计学意义(P<0.05);与M组相比,L组及H组大鼠肺W/D值及肺含水量降低,差异有统计学意义(P<0.05),同时L组和H组两组间比较,H组大鼠肺W/D值及肺含水量降低,差异亦有统计学意义(P<0.05) 7.盐酸戊乙奎醚对肺组织病理改变的影响光镜及电镜观察,C组肺组织结构正常,M组肺组织结构严重损伤,L组及H组肺组织损伤较M组减轻,同时L组和H组两组间比较,H组大鼠肺组织损伤较L组减轻。 结论: 1.盐酸戊乙奎醚预先给药可通过降低急性肺损伤大鼠肺组织和(或)血清中TNF-α减轻炎性反应。 2.盐酸戊乙奎醚预先给药可通过降低急性肺损伤大鼠肺组织和(或)血清中MPO、MDA及LDH含量,升高SOD活力,提高大鼠的抗氧化应激能力。 3.盐酸戊乙奎醚预先给药可降低急性肺损伤大鼠肺组织中肺泡Ⅱ型上皮细胞的损伤。 4.盐酸戊乙奎醚1mg/kg对大鼠的肺损伤保护作用更明显。……   
[关键词]:盐酸戊乙奎醚;大鼠;急性肺损伤;脂多糖;肿瘤坏死因子-α;髓过氧化物酶;肺泡Ⅱ型上皮细胞
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:郑州大学2010年