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盐酸氧阿苯达唑在鲫体内的药物动力学及残留研究

陈翠兰

   作者研究了在10和25℃两个水温条件下,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物(阿苯达唑砜、阿苯达唑氨基砜)在鲫体内的药物动力学特征和残留消除规律。样品用外标法定量,通过液-液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤进行前处理,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物的含量用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定。本研究建立的标准曲线相关性良好,相关系数(r)均在0.9996以上。氧阿苯达唑(ABZSO)、阿苯达唑砜(ABZSO2)、阿苯达唑氨基砜(ABZ-SO2NH2)的萃取回收率:血浆中均在86%以上,肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏均在71%以上。日内变异系数均小于6%,日间变异系数均小于10%。 对鲫以10mg/kg·bw的剂量单次口灌盐酸氧阿苯达唑进行药动学研究,结果显示,ABZSO在血浆中的浓度明显高于ABZSO2,ABZ-SO2NH2在血浆中未检测出。药物动力学特征表明,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物在鲫体内吸收较快、分布广泛、消除半衰期长。水温对药物在鲫体内的药动学过程的影响,低温下吸收速度相对较慢。由房室模型分析表明,在两个水温条件下ABZSO、主要代谢产物ABZSO2的药时曲线均符合有吸收一室开放模型,10℃条件下ABZSO药物动力学参数为:吸收半衰期(t1/2ka)3.86h;达峰时间(Tmax)10.58h:峰浓度(Cmax)3.20μg/mL(ABZSO2 Cmax为0.78μg/mL;Tmax 12.82h);消除半衰期(t1/2ke)16.34h;表观分布容积(Vd/F)1.99L/kg;清除率(CLb)0.08 L/(h·kg);药时曲线下面积(AUC)118.22μg·h/mL(ABZSO2为28.86μg·h/mL);25℃条件下ABZSO药物动力学参数为:t1/2ka 1.29h;Tmax 3.80h;Cmax 4.39μg/mL(ABZSO2 Tmax为7.04h,Cmax 1.07μg/mL;);t1/2ke 6.72h;Vd/F 1.53L/kg;CLb 0.19 L/(h·kg);AUC 63.12μg·h/mL (ABZSO2为20.52μg·h/mL)。 在药物残留研究中,以10mg/kg·bw的剂量单次口灌给药,于给药后4、8、12、24、48、60、72、96、120、144h采集肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏样品进行分析测定。结果显示,ABZSO主要转化为ABZSO2,在肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏中均能检测到,ABZ-SO2NH2仅在肝胰脏和肾脏中检测到。在低温条件下盐酸氧阿苯达唑及其主要代谢产物(ABZSO2)消除较高温条件慢。两个水温条件下,在组织中消除均较慢,给药后96h仍能在各组织中检测到药物。皮肤中药物残留最多且消除最慢,皮肤又作为大部分鱼类的食用组织,建议将其作为盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物在鲫体内的残留靶组织。 残留试验结果表明,若以10mg/kg·bw的剂量单次口灌给药盐酸氧阿苯达唑时,建议休药期在10℃不低于17d,在25℃不低于10d。……   
[关键词]:;盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物;药物动力学;药物残留;高效液相色谱法
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中农业大学2010年