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诺美孕酮抗大鼠子宫内膜异位症药效学研究

郝树芳;谢淑武;周洁芸;郭湘洁;桂幼伦;李钊;朱伟杰;朱焰

  目的:建立实验用大鼠子宫内膜异位症模型,探讨诺美孕酮对大鼠子宫内膜异位症的药效作用及组织学观察。方法 :手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型,以孕三烯酮为阳性对照,同时设模型对照组,造模成功的大鼠分别灌胃给予低(0.5mg/kg)、中(1.5mg/kg)、中高(5.0mg/kg)和高(15mg/kg)四个不同剂量诺美孕酮,观察药物对大鼠有无一般毒副反应,体重变化情况;经21天后解剖大鼠,测量异位内膜体积,观察诺美孕酮对大鼠异位内膜生长的抑制作用、检测血清生化学指标(AST、ALP、ALT),HE染色观察异位内膜和正常子宫组织学变化。结果 :①一般毒副反应:与对照组相比,各给药组动物均未见明显不良反应;②体重变化:给药后各组动物体重均逐渐增长,与模型对照组相比,诺美-2(1.5mg/kg)、诺美-4(15mg/kg)组体重明显增长(P<0.05);其余各给药组与模型对照组相比未见明显差异(P>0.05);③大体解剖:各组大鼠子宫、卵巢未见明显异常,但可观察到异位内膜与脏器粘连;子宫切口与脏器粘连的情况;④异位内膜体积变化:与模型对照组相比,各给药组子宫异位内膜体积明显减小(P<0.05);与孕三烯酮阳性对照组相比,诺美孕酮低、中、中高和高(0.5~15mg/kg)剂量组异位内膜体积减小,但无明显差异(P>0.05);⑤血清生化:给药后诺美孕酮高剂量组(15mg/kg)AST明显低于模型对照组(P<0.05);各给药组与模型对照组相比ALT、ALP未见明显差异(P>0.05);⑥病理组织学表现:用药组异位内膜局部积液高度缩小,间质疏松,腺体数目明显减少,腺腔萎缩。结论 :大鼠子宫内膜异位症模型经灌胃给予诺美孕酮(0.5~15mg/kg)连续21天,可明显抑制子宫异位内膜生长,肝、肾功能未见明显异常。……