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治疗血管性痴呆复方中药塞络通对CYP450酶系影响的研究

卜明华;张颖;郑咏秋;刘建勋;刘东春;李利群

  目的:考察由人参,银杏和西红花组方的治疗血管性痴呆的复方中药塞络通及其组分对药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法:大鼠灌胃塞络通及复方各单味提取物7天后制备肝及小肠微粒体,CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,采用western blot技术检测肝微粒体中CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达;体外通过重组人CYP450同工酶测定塞络通及其组分抑制5种主要药物代谢酶的IC50值。结果:给药组与空白对照组大鼠的肝脏P450含量无显著性差异(P>0.05);但是Westernblot实验对肝脏和肠道中多种CYP450酶表达含量测定的结果显示,塞络通与三味组方药物的提取物均显著诱导大鼠肝脏CYP2C(P<0.05);人参和银杏的提取物均可诱导大鼠肝脏CYP2E1(P<0.05),但塞络通组的CYP2E1表达量未见升高。体外抑制人P450同工酶实验中塞络通及各组分未显示出对各代谢酶的明显抑制作用,对5种P450同工酶的IC50均>20 mg/L,小于阳性对照药。塞络通及各组分对CYP2C19、3A4和1A2的抑制能力较对CYP2D6和2C9强。结论:复方中药塞络通及其组分对大鼠肝脏P450酶总量无影响,但是,在蛋白质水平对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。与体外抑制能力评价实验相比,整体给药后观察CYP450酶含量和活性的变化的实验方法可能更适合中药制剂的药物相互作用研究。……