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Ⅴ-ATPase功能缺陷致小胶质细胞溶酶体对Aβ降解异常在AD发病机制中的作用

栾萍;王军;刘军

  探讨是否由于在各种应激的状态下,如基因突变、脑的外伤、氧化应激等情况下导致动物脑内小胶质细胞内维持酸碱平衡的重要蛋白V-ATPase功能出现异常而导致细胞胞浆内以及溶酶体内酸性环境的改变,引起溶酶体功能的异常,导致细胞自噬功能降低,而不能水解清除Aβ,从而引起了AD病理机制的发生与发展,为探讨AD的发病机制提供了一条崭新的思路。此外我们进一步通过直接酸化、调控V-ATPase基因表达以及摸索能够激活小胶质细胞等方法,来提高小胶质细胞的酸化作用,增强其溶酶体对于Aβ的清除能力的各种手段,为今后试图进行早期干预,延缓Aβ的聚集及AD的病理发生与发展提供理论依据。……   
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