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乙酰甲喹对鼠的毒性研究

司红彬;杨帆;刘迎春;孙永学;丁焕中;曾振灵

  乙酰甲喹,化学名为3-甲基-2-乙酰基喹嗯啉-N-1,4-二氧化物,是我国20多年前自主研发的一类兽药,广泛用于畜禽细菌性疾病的防治。目前为止,世界已合成喹嗯啉类化合物1000多种,主要药物有喹乙醇、西若喹多、卡巴氧等,国内研究的主要有乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多、喹胺醇等。该类药物具有广谱抗菌、促生长双重作用,它们的毒性也得到部分研究,如喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮等喹噁啉类药物的毒理及在食品动物的残留和休药期的制订等已有研究报道,但国内外对乙酰甲喹的系列毒性尚缺乏研究。[目的]对乙酰甲喹对鼠的毒理进行研究,为该药在食品动物使用时的最高残留限量(MRLs)制订提供理论依据。[方法]采用改良寇氏法测定乙酰甲喹的LD_(50),以剂量递增法计算蓄积系数(K),90d喂养试验慢性接触药物后测生化指标、病理学检测等制订乙酰甲喹的NOAEL和MRL。[结果]急性毒性试验中大鼠576mg/kg b.w.剂量组在给药6h后可见中毒症状,其中最高剂量组死亡率为83%,小鼠最高死亡率为90%。蓄积性实验中小鼠第6天出现中毒症状,第10天基本死完。90d喂养实验中可见大鼠血常规(RBC)、HGB、HCT、PDW、RDW-CV、MPV、P-LCR等指标与对照组差异显著(P<0.05),血液的ALT、ALP、TP、CREA、GLU等与对照组比差异显著(P<0.05),病理组织学检查发现用药组肝细胞出血,肺脏脏器系数与对照组差异显著(P<0.05)。[结论]经口LD_(50)和95%可信限计算乙酰甲喹对大鼠的经口LD_(50)为592.11mg/kgb.w.,95%可信限为527.72~664.36mg/kg b.w.。乙酰甲喹对小鼠的经口LD_(50)为660.69mg/kg b.w.,95%可信限为588.84~741.31mg/kg b.w.。乙酰甲喹对大、小鼠的急性经口毒性均属于低毒。蓄积性试验小鼠死亡情况表明,小鼠死亡超过半数,根据公式求得蓄积系数(K)为1.46,根据蓄积系数评价标准判定乙酰甲喹属于明显蓄积性药物。90d喂养试验用ADI计算各可食性组织的MRLs,结果如下:根据亚慢性毒性试验得出受试动物最大无作用剂量为6.579mg/kg,按照公式求得NOAEL为0.329mg/kg b.w.d,ADI为0.329μg/kgb.w.d。肌肉的MRLs为0.066 mg/kg,肝脏的MRLs为0.197mg/kg,肾脏的MRLs为0.395mg/kg,脂肪的MRLs为0.395mg/kg。……   
[关键词]:乙酰甲喹;;毒性
[文献类型]:会议论文
[文献出处]: 《中国畜牧兽医学会动物毒物学分会2009年学术研讨会论文集2009年