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三氯乙烯通过线粒体途径诱导BALB/c裸鼠皮肤角质形成细胞调亡

沈彤;于均峰;周承藩;张学军;朱启星

  目的:研究有机溶剂三氯乙烯(TCE)诱导 BALB/c 裸鼠皮肤角质形成细胞(KC)调亡的可能途径,探讨三氯乙烯药疹样皮炎(DMLT)出现严重的全身性皮肤损害的机制, 为防治职业性 DMLT 提供科学依据。方法:用10%、20%、40%、80%和100%的 TCE 涂抹成年雌性 BALB/c 裸鼠背部皮肤8 h,同时设空白和溶剂(橄榄油)对照,然后封闭涂皮处24 h,用生理盐水除去残留受试物;观察皮肤反应,并取皮肤制成超薄和组织切片,用 TUNEL 法检测 KC 细胞凋亡,透射电子显微镜观察 KC 细胞线粒体改变,免疫组织化学法检测 caspase-3、 caspase-8、caspase-9表达及线粒体和胞浆中 cyt c 和 AIF 的含量变化。结果:与空白和溶剂对照组相比,TCE 染毒组皮肤出现红斑和水肿,随剂量的增加红斑和水肿程度也越严重。电镜观察发现 TCE 处理组裸鼠皮肤 KC 胞浆水肿,线粒体明显损伤,出现肿胀及空泡变,细胞核体积缩小,染色质靠边聚集;TUNEL 检测显示细胞凋亡指数增加呈剂量依赖关系,与溶剂对照组相比,在40%TCE 剂量组差异开始有显著性(P<0.05)。免疫组化显示 caspase-3和 caspase-9表达增加也呈剂量—反应关系, 与溶剂对照组相比,在20%TCE 剂量组差异开始有显著性(P<0.05);而 caspase-8表达较低,各剂量组间的差异不显著。线粒体和胞浆中 cyt c 和 AIF 的含量变化显示随 TCE 剂量的递增,线粒体中 cyt c 和 AIF 的含量逐渐减少,而胞浆中的含量则逐步增多,提示在 KC 细胞凋亡过程中有 cyt c 和 AIF 从线粒体中释放。结论:TCE 在一定浓度下可以引起皮肤 KC 细胞凋亡,而且 KC 细胞凋亡的发生主要是通过线粒体途径。TCE 诱导的 KC 凋亡可能与其引起的皮肤损伤相关。……   
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