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通络方剂对1型糖尿病大鼠肾脏AngⅡ-VEGF-ERK1/2信号转导通路的影响

唐文佳;邢玉微;邹俊杰;秦怡;石勇铨;刘志民

  目的研究通络方剂对STZ诱导的1型糖尿病大鼠肾脏组织ERK1/2信号转导通路的影响及对肾脏的保护机制。方法60只体质量200~220g的健康SD大鼠随机分为正常组10只和造模组50只,造模组50只。造模组给予单次腹腔注射STZ60mg/kg,造模成功后按体质量随机分为5组:糖尿病非治疗组、通络方剂低剂量组、通络方剂中剂量组、通络方剂高剂量组、氯沙坦组,每组10只。适应性饲养1周后,按分组分别给予不同处理因素,持续给药12周后处死,称量体重,取血检测血糖、血脂、血肌酐、尿素氮,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白,取左肾称重,HE、PAS、MASSON染色观察肾脏病理改变,Elisa法检测血清及肾脏组织中血管紧张素Ⅱ的含量,免疫组织化学法检测p-ERK1/2蛋白的表达,Western blot法检测VEGF蛋白的表达。结果通络方剂中剂量组较糖尿病未处理组能够抑制糖尿病大鼠系膜增殖,能明显降低蛋白尿,增加体重,降低肾肥大指数,降低肌酐清除率、BUN,改善肾功能,降低血清及肾组织AngⅡ的含量,降低VEGF蛋白、p-ERK1/2的表达(P<0.05)。通络方剂中剂量组与氯沙坦组在改善糖尿病大鼠肾功能、抑制AngⅡ、VEGF、p-ERK1/2表达方面没有明显差异(P>0.05)。结论通络方剂对糖尿病大鼠肾脏的保护机制可能与抑制AngⅡ、VEGF的表达,从而阻断ERK1/2信号转导通路有关。……