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个体化用药集成体系

陈超

  基因的多态性决定了人们对疾病的易感性和对药物反应的不同。药物基因组学研究可以帮助个体依据其遗传结构来预测体内可能发生的药物应答及药物相互作用。通常药物进入体内后都会经历吸收、分布、代谢和排泄的过程,从而表现出一定的疗效或毒性。参与这一过程的药物转运体、受体及药物代谢酶直接作用于药物并决定了其生物利用度。这些蛋白质的基因多态性可能直接影响到它们的活性,进而影响到个体对药物的反应及药物间的相互作用。了解这些多态性蛋白之间的差异,有助于我们针对不同基因型的人使用不同种类或剂量的药物,防止药物不良反应的发生。我们从最重要的药物代谢酶——细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)系统着手,将主要参与药物代谢的几种CYP酶及其单核苷酸多态性(SNP)蛋白在酵母系统中进行表达,并在体外建立起药物代谢酶一药物筛选平台。对100种美国FDA认可的药物(包括50种畅销药、20种已召回药物和30种标准参照药)进行代谢型分析。对比药物与SNP酶之间的代谢差异及抑制变化,了解CYP 基因型和表型之间的关系及其对药物代谢的影响。利用纳米磁性微粒技术快速提取个体血液样本中的基因组DNA,利用基因芯片技术对样本DNA的基因型进行分析。参照药物体外代谢的结果,依照基因型和表型之间的关系,对临床的个体化用药提供理论依据和技术支持。……