手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

妊娠期间歇低氧对大鼠胚胎CRFR1启动子区甲基化修饰

王曦;范俊明;陈学群;杜继曾

  母体妊娠和胎儿期内外环境的不利因素会对子代各种生理功能产生严重影响。吸烟、呼吸系统疾病、高海拔居住等均会造成母体氧供应不足,使胎儿处于低氧环境中,最终导致子代应激反应性增强,疾病敏感性增加,甚至成年期和老年期的各种疾病和功能紊乱。促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasingfactor,CRF)是机体重要的神经递质,CRF通过与其CRFR1型受体结合而行使其生物功能,在机体的应激反应过程中起着至关重要的作用。本研究发现,母体妊娠期暴露于间歇低氧(模拟低氧5 000 m,10.8%O_2,4 h/d)导致胚胎发育12 d(E12)的雄性子代胎盘组织CRFR1启动子区内-535位的甲基化修饰水平升高,而雌性子代无明显变化,但其CRFR1 mRNA和蛋白水平显著升高。在E12的雄性子代脑组织中CRFR1-535位的甲基化修饰水平无变化,而雌性子代该位点的修饰水平显著降低,同时雌性子代脑区内CRFR 1mRNA和蛋白表达升高,雌性子代脑区内的甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)的mRNA表达明显降低。结果提示母体间歇低氧应激影响子代CRFR1-535位胞嘧啶的甲基化程度,这种甲基化修饰会引起低氧应激后胚胎发育期雌雄子代CRFR1基因的表达变化,这种修饰变化很有可能是在其胚胎发育早期就已经编码完成的,并存在性别差异,甲基转移酶可能参与CRFR1甲基化修饰。……   
App内打开