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脑室内注射乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

郑金瓯;梁志坚;莫雪安

  目的:研究乙酰胆碱受体抗体IgG对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴各层面活动的影响,探讨MG及MG危象发生机理与HPA内分泌轴变化的关系。方法: 用硫酸铵沉淀法制备纯度较高nAchR抗体IgG,将nAchR抗体IgG(实验组)或正常人IgG(对照组)注入大鼠侧脑室,连续三天后;部分大鼠腹腔注射烟碱刺激,然后应用原位杂交、放射免疫和化学发光免疫法研究:(1)对照组和实验组鼠下丘脑、海马和颞叶促肾上腺皮质释放激素(CRH)mRNA转录水平表达和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)浓度的变化。(2)烟碱刺激后对照组和实验组HPA及边缘系统的变化。结果:(1)在基础状态,nAchR抗体抑制下丘脑CRHmRNA表达,对海马、颞叶CRHmRNA表达无抑制,对血浆ACTH及CORT水平无影响。(2)烟碱激活下丘脑、海马及颞叶CRHmRNA表达,同时增加血浆ACTH及CORT水平。(3)nAchR抗体抑制烟碱所诱导的下丘脑、海马及颞叶CRHmRNA表达,同时也抑制血浆ACTH及CORT水平。结论:nAchR存在在颞叶、海马、杏仁核等边缘系统及下丘脑,与HPA激活关系密切,nAchR抗体能与下丘脑及边缘系统的nAchR结合,抑制基础状态下丘脑CRHmRNA表达,但由于机体对CRH调节的复杂性,及机体的一定代偿能力,因而ACTH及CORT同时无相应的降低。对照组HPA对烟碱刺激反应明显强烈,下丘脑及边缘系统CRHmRNA表达的阳性细胞及阳性区面积明显增加,同时ACTH及CORT分泌也明显增多,实验组HPA对烟碱的刺激则明显迟钝,证实nAchRab能通过与nAchR特异性结合,阻断烟碱诱导下丘脑及边缘系统CRHmRNA的表达,抑制ACTH及CORT分泌,进而抑制HPA的激活。这一点在国内外尚未见报道。应激可通过诱发脑内乙酰胆碱(Ach)释放,促进下丘脑及边缘系统CRHmRNA大量表达及ACTH和CORT分泌增加。因而应激反应时nAchR与CRH对HPA的调节起到重要作用。MG的发病及危象的发生机理尚不清楚,MG与nAchRab关系密切,MG患者脑脊液中存在AchRab。MG发病前以及危象发生前常有一些诱因,如感染、创伤、精神压力等,对机体而言是一种应激状况。推测在MG患者中,由于nAchRab与下丘脑及边缘系统nAchR结合,在应激情况下明显抑制其CRHmRNA表达,导致ACTH及CORT分泌相对不足,因而不能有效地抑制自体抗体以及一些细胞因子的产生,破坏了免疫系统的自稳,因而导致MG或危象的发生,可能是MG和MG危象的发病机理之一。……