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基准剂量在镉、砷对大鼠肾脏功能联合毒性研究中的应用

洪峰;金泰廙;李凭健

  目的探讨镉、砷对大鼠肾脏功能联合作用以及肾功能损害的基准剂量。方法以雄性Wistar大鼠为实验动物,根据析因实验设计进行镉、砷联合肾脏毒性实验。用CdCl_2(50mg/L,150mg/L)和As_2O_3(25mg/L,100mg/L)溶于水中单独或联合染毒3个月。以摄入镉(ICd)、摄入砷(IAs)、尿镉(UCd)、尿砷(UAs)、血镉(BCd)和血砷(BAs)作为接触标志物,尿β_2-微球蛋白(Uβ_2-MG)、尿白蛋白(UALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)作为砷、镉致肾小管和肾小球损害的效应标志物。同时分别计算镉、砷的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL)。结果Uβ_2-MG、UALB、UNAG水平变化明显主要集中在联合染毒组,尤其是Cd_(low)(50mg/L)+As_(high)(100mg/L)组、Cd_(high)(150mg/L)+As_(high)(100mg/L)组与对照组、各单独染毒组均有不同程度差异(P<0.05或P<0.01)。ICd、IAs、UCd、UAs、BCd、BAs水平与Uβ_2-MG、UMLB、UNAG水平间均为正相关关系,具有明显的剂量-效应关系。ICd、UCd和BCd的最低BMDL值分别为6.51mg/L、1.60ug/gCr和13.62nmol/L;IAs、UAs和Bas的最低BMDL值分别为3.04mg/L、71.63mg/gCr和0.87μmol/L。结论镉、砷联合染毒毒性比相同剂量下单独镉或砷染毒毒性更大;镉、砷对大鼠肾脏功能联合作用主要为相加作用;基准剂量(BMD)法在确定毒物的可接受参考剂量或参考浓度的毒理学研究中,尤其在制订卫生标准过程中具有实用性。……