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拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响

刘恭平;石年

  目的:流行病学调查显示杀虫剂是神经变性性疾病如PD等的危险因素。另有研究显示,拟除虫菊酯对黑质纹状体多巴胺能系统具有选择性地特异作用。本次研究就是为了探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中TH的影响。方法:本实验共分5组:(1)正常对照组;(2)DM1组:6.25mg/kg体重的溴氰菊酯(1/20LD_(50));(3)DM2组:12.5mg/kg体重的溴氰菊酯(1/10LD_(50));(4)PM1组:200mg/kg体重的氯菊酯(1/10LD_(50));(5)PM2组:400mg/kg体重的氯菊酯(1/5LD_(50))。连续给药10天后,禁食一天,第二天断头,迅速取出大脑黑质和纹状体。参照刘师莲等方法建立,HPLC-FD测定脑组织中DA及其代谢产物含量;用SP免疫组织化学染色法检测纹状体及黑质区的TH蛋白含量;采用HPLC-FD方法分别检测多巴胺脱羧酶抑制剂100mg/kg腹腔注射30min后纹状体及黑质的L-Dopa蓄积量,作为体内TH活性的指标;应用RT-PCR检测TH mRNA的表达。结果:拟除虫菊酯对大鼠黑质-纹状体中多巴胺及其代谢产物的影响:纹状体内,PM1中除了DOPAC含量比对照组增加135.25%,其余两组数据与对照组相比,差异无显著性。DM各组中DOPAC、HVA、(DOPAC+HVA)/DA和DM2的DA与对照组相比差异有显著性。而黑质内DM与PM各组的DA及DOPAC与对照组相比,差异均无显著性;HVA未检测出。拟除虫菊酯对大鼠纹状体-黑质TH活性的影响:DM各组黑质、纹状体的L-Dopa值与对照组有明显下降,且差异均有显著性;PM各组与对照组相比,差异无显著性。拟除虫菊酯对大鼠黑质-纹状体TH mRNA的影响: DM各组黑质、纹状体光密度(TH mRNA/β-actin mRNA)与对照组相比,均有下降,且差异有显著性。PM各组与对照组相比,无统计学差异。拟除虫菊酯对大鼠黑质-纹状体TH蛋白的影响:DM2组纹状体内酪氨酸羟化酶的平均光密度比对照组相比,有所下降,且有统计学差异,其余的均无显著性差异。结论:DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性、mRNA水平以及蛋白量下降。……