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高强度聚焦超声治疗大鼠骨肉瘤对B7-CD28共刺激通路的影响

李艳;罗娟;向理科;王智彪;赵劼

  目的:检测骨肉瘤大鼠HIFU治疗前后脾细胞中抗原递呈细胞(APC)表面B7分子的表达和T细胞上相应配体CD28的表达,以及血清中IL-2水平,以探讨HIFU治疗是否通过影响B7-CD28共刺激通路使T细胞活化,引起抗肿瘤免疫反应。方法:将25只移植成功模型鼠按随机区组设计分配为5组(骨肉瘤组、HIFU后即刻组、HIFU后2天组、HIFU后5天组、HIFU后15天组)。另取15只正常SD大鼠分为3组(正常对照组、HIFU+正常鼠 2天组、HIFU+正常鼠5天组)。HIFU组和HIFU+正常鼠组分别用HIFU治疗和辐照,单点单次治疗时间为10S,总共治疗时间分别为250S和90S。未治疗组、HIFU各组分别在相应时间取原位肿瘤、肺组织做光镜和电镜检查;各组分别在相应时间取脾行流式细胞仪检测CD4+CD28+、CD80+、CD86+表达,采血取血清检测ALP水平和做ELISA检测IL-2水平。结果:1.HIFU治疗后靶区肿瘤呈凝固性坏死,坏死区胞核碎裂、溶解消失,嗜酸染色增强。残存骨小粱中骨母细胞坏死消失,骨小粱结构尚保持。HIFU后15天,可见坏死区与正常交界边缘有肉芽组织形成,髓腔边缘可见间叶细胞增生并向软骨细胞分化,残存骨小粱中有细胞增生。2.FCM和ELISA结果显示:(1)与正常组相比,骨肉瘤组CD4+CD28+、CD4+表达有降低,CD80+、CD86+表达、IL-2分泌稍有增加,但均无统计学意义。(2)与骨肉瘤组相比,HIFU治疗后CD4+CD28+表达明显增高,5天、 15天有显著差异(P<0.05);CD4+表达均明显增高(P<0.05或P<0.01);CD80+表达有增加,即刻、 5天有显著差异(P<0.05);即刻、2天CD86+表达有增加,但均无统计学意义;IL-2分泌明显增加(P <0.05或P<0.01)。(3)HIFU组内两两比较,15天CD4+CD28+表达明显高于其它时段,与即刻、2 天相比有显著差异(P<0.05);15天CD4+表达高于其它时段,与即刻相比有显著差异(P<0.05);5 天CD80+表达最高,与2天相比有显著差异(P<0.05);2天CD86+表达最高,与5天相比有显著差异 (P<0.01);IL-2随时间变化依次增高,但均无统计学意义。(4)与正常组相比,HIFU组CD4+ CD28+表达明显增高,15天有显著差异(P<0.05);CD4+、CD80+表达也明显增加,5天有显著差异(P <0.05);即刻、2天、5天CD86+表达增加,即刻、2天有显著差异(P<0.05或P<0.01);IL-2均有明显增高(P<0.05或P<0.01)。(5)与HIFU+正常鼠组(2、5天)相比,HIFU组(2、5天)CD4+CD28+、 CD4+、CD80+、CD86+表达均增加,5天CD4+CD28+、CD4+表达有显著差异(P<0.01或P<0.05);2、 5天CD80+、CD86+表达均有显著差异(P<0.05或P<0.01),其中5天CD80+增加更明显,2天 CD86+增加更明显;IL-2均有明显增高,5天有显著差异(P<0.05)。3.ALP结果显示:HIFU治疗后模型鼠ALP水平比治疗前有明显降低(P<0.05或P<0.01),并且随时间推移逐渐呈下降趋势,15 天与即刻、2天相比有显著差异(P<0.01)。HIFU治疗后ALP仍高于正常水平(P<0.01)。结论:(1)HIFU治疗骨肿瘤效果显著。(2)HIFU治疗后可激活B7-CD28通路提高大鼠的免疫功能。(3)HIFU通过活化B7-CD28通路提高大鼠免疫功能,可能是HIFU提高免疫功能的机制之一。……   
[关键词]:共刺激通路;高强度聚焦超声治疗;B7-CD28
[文献类型]:会议论文
[文献出处]: 《2005年全国超声医学工程学术会议论文集2005年