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血管紧张素转换酶2在非小细胞肺癌肿瘤生长和血管生成中的作用

冯耘;万欢英;高蓓莉;李庆云;项轶;刘嘉玲

  目的:探讨肺癌组织与癌旁组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达差异,探讨ACE2的表达与临床指标的关系,明确ACE2在非小细胞肺癌增殖和血管生成中的作用。方法:采用Western blot方法比较15例非小细胞肺癌患者手术切除标本中癌组织和癌旁组织ACE2表达。采用免疫组化方法研究64例非小细胞肺癌组织切片ACE2的表达与临床指标的关系。在逆转录病毒载体上构建包含稳定表达ACE2质粒的肺腺癌A549细胞。采用CCK-8法观察过表达ACE2对肺癌细胞增殖的抑制作用并用细胞流式技术研究过表达ACE2对细胞周期的影响。采用Western blot,real time PCR,ELISA法研究过表达ACE2对A549细胞及其上清中VE6F表达的影响。结果:15例肺癌患者手术切除标本中有11例患者癌组织ACE2表达明显低于癌旁组织。64例非小细胞肺癌患者的免疫组化发现19例高表达ACE2,45例低表达或不表达ACE2,而且ACE2的表达水平与NSCLC的TNM分期(P=0.011)及患者的吸烟指数(P=0.017)有关,低表达ACE2的患者吸烟指数高,临床分期晚,预后差。过表达ACE2的A549细胞与空载细胞相比,增殖水平下降(P<0.05),G_0/G_1期比例增多(P<0.01),G_2/M期比例下降(P<0.05),A549细胞VEGF表达降低(P<0.05),细胞上清VEGF表达降低(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者癌组织ACE2表达明显低于癌旁组织,ACE2与NSCLC患者TNM分期和吸烟指数有关,ACE2可抑制非小细胞肺癌的增殖和血管生成。……   
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