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中药学
基于TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的6-姜酚抗心肌纤维化作用机制研究
目的:基于TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路探讨6-姜酚(6-Gingerol,6-Gin)对心肌纤维化(MF)小鼠的保护作用及机制。材料与方法:50只小鼠随机分为空白对照组(Con)、异丙肾上腺素模型组(ISO)、6-Gin低剂量组(L-6-Gin)、6-Gin高剂量组(H-6-Gin)、普萘洛尔组(Pro)5组,每组10只。Con组小鼠灌胃、同时皮下注射生理盐水,ISO组小鼠灌胃生理盐水,同时皮下注射ISO(10 mg/kg/d)。L-6-Gin组和H-6-Gin组灌服6-Gin(10,20 mg/kg/d),同时皮下注射ISO(10 mg/kg/d),Pro组腹腔注射Pro(40 mg/kg/d),同时皮下注射ISO(10 mg/kg/d),连续14天。比色法、免疫组化方法、TUNEL染色和Westernblot等方法观察6-Gin对ISO致心肌纤维化小鼠氧化应激、炎性反应、细胞凋亡及TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路的影响。结果:6-Gin能显著降低ISO诱导的MF小鼠心率、J点的抬高、心脏重量指数(CWI)、左心室重量指数(LVWI)、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,HE染色和天狼星红染色结果显示6-Gin能改善MF小鼠心肌纤维化程度;同时6-Gin能显著升高MF小鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)活性,降低丙二醛(MDA)含量和钙离子含量;免疫组化结果显示,6-Gin能降低MF小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、c-fos和c-jun的表达;TUNEL结果显示,6-Gin能降低MF小鼠凋亡细胞数量;Westernblot结果显示6-Gin能降低MF小鼠心肌组织Bax和Caspase-3表达,升高Bcl-2表达,抑制细胞凋亡,同时6-Gin能降低MF小鼠TLR4、p38分裂原活化蛋白激酶(p38)、p-p38、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p-JNK、NF-κB蛋白表达。结论:6-Gin对ISO诱导的心肌纤维化小鼠的保护作用机制可能与抑制TLR4/MAPKs/NF-κB信号通路,抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡有关。
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2019中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会第三届学术研讨会论文摘要集
2019年

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