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拉米夫定降解机理的量化研究

王学杰;游金宗

  拉米夫定(LMVD)是重要的爱滋病毒(HIV)抑制剂,为更深入地探究LMVD的降解机理和验证Bedse G等的实验研究,本文采用量子化学GAMESS软件,用Hartree-Fock方法,在3-21G水平上计算LMVD分子和水解、氧化、质谱裂解过程可能中间产物的电荷分布、键级、静态势能和偶极,从理论上推测LMVD在不同条件下的降解机理和质谱裂解机理。LMVD在中性水溶液中稳定,在酸性、碱性水溶液中易水解。LMVD在酸性、碱性水溶液中的水解历程相似,都有2种水解机理。分别是:C6位亲核反应,C6-N7键断裂,降解产物为V,进而C8位亲核反应,N3-C8键断裂,降解产物为Ⅱ;C8位亲核反应,N3-C8键断裂,降解产物为Ⅰ。碱性条件下,羟基有更大的亲核反应活性,LMVD电荷分布和键级分布更有利于亲核反应,所以,水解速度更快。在H_2O_2水溶液中,LMVD可被氧化,氧化产物Ⅲ和Ⅳ比LMVD更稳定,不易被进一步水解。质谱裂解首先发生在最弱的化学键。本文研究的结果与Bedse G等的实验结果很好的吻合。表明应用GAMESS量子化学软件计算推测和解释药物的降解机理和质谱裂解机理是方便可行的。……   
[关键词]:拉米夫定(LMVD);量子化学;水解;机理
[文献类型]:期刊
[文献出处]: 《计算机与应用化学2011年02期