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我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

芮建中;李金恒;闵佩青;周燕;储小曼;李国晖;温泉;曹学峰;周一鸿

  目的:考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径。方法:回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型。定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响。结果:环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度。最终群体药代动力学参数为:群体标准值Vm为601mg·L-1,Km为2120mg·L-1。Vm的结构模型参数:术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.139;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927。Km的结构模型参数:剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.130。每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%。结论:剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响。本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可……