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癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学研究

张珅;王丽;卢炜

  目的用NONMEM软件建立中国癫癎儿童拉莫三嗪(LTG)的群体药代动力学(PPK)模型。方法回顾性收集服用LTG的癫癎165名患儿的303份血样浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测的稳态浓度,采用反相高效液相色谱法测定。应用PPK专业软件NONMEM,按照一室一级吸收和消除模型,建立我国癫癎儿童LTG的PPK模型。用平均预测误差(ME)、标准平均预测误差(SME)、平均方差(MSE)、平均根方差(RMSE)及加权残差(WRES)作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标,对基础模型和最终模型的预测效能进行比较。结果LTG的基础模型为:CL/F=0.664×EXP[ETA(1)],V/F=45×EXP[ETA(2)],KA=4.0×EXP[ETA(3)];最终回归模型为:CL/F=0.717×(1-0.601×VPA)×(1+1.18×EI)×[1.62∧(AGE/7.02)]×EXP[ETA(1)],V/F=40.2×EXP[ETA(2)],KA=3.27×EXP[ETA(3)]。CL/F、V/F、KA的群体典型值分别为1.16L/h(0.042L/h·kg)、40.2L(1.46L/kg)和3.27/h。经过内部验证和外部验证,所建立的最终模型有良好的稳定性和预测效能。结论应用NONMEM软件成功地建立了我国癫癎儿童LTG的PPK模型,可准确的预测LTG血药浓度,促进了个体化给药方案的实施。……   
[关键词]:拉莫三嗪;治疗药物监测;群体药代动力学;NONMEM法;中国儿童
[文献类型]:期刊
[文献出处]: 《中国当代儿科杂志2008年02期
[格式]:PDF原版; EPUB自适应版(需下载客户端)