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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用

符民桂;许松;柴三葆;王晓红;庞永正;刘乃奎;唐朝枢

  目的:观察钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用。方法:通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素(aritrialnatriuretic peptide,ANP)水平的影响。同时,在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察CsA 对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ) 刺激的3H亮氨酸及3H胸腺嘧啶参入的影响。结果:腹主动脉缩窄大鼠心系数较假手术组增高38% ( P< 0.01) 。应用CsA 治疗的大鼠心系数下降了85% ( P<0 .001)。同时,观察到腹主动脉缩窄大鼠心肌组织及血浆ANP含量较对照组分别增高135 % 和117 % (P< 0 .01) ,CsA 处理后,ANP分别下降了16 % 和14% 。在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察到CsA(0 .1 ~10μmol·L-1)可以浓度依赖的方式抑制血管紧张素Ⅱ刺激的3H亮氨酸及3H胸腺嘧啶参入的增加。结论:CaN 依赖的信号通路可能参与了压力超负荷及血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心?……