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RBP4单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

杨彬

   目的: 通过分析衡阳地区汉族人群视黄醇结合蛋白4(RBP4)基因rs3758539,G>A多态性分布特征,来探讨视黄醇结合蛋白4基因rs3758539,G>A多态性与2型糖尿病及血糖调节受损(IGR)的相关性,并探讨视黄醇结合蛋白4基因rs3758539,G>A与胰岛素抵抗的相关性。 对象与方法: 随机选择236例2型糖尿病患者、120例IGR患者(其中IGT患者83例, IFG患者37例)及218例健康人群作为正常对照组。2型糖尿病及IGR诊断依据为1999年WHO2型糖尿病诊断标准。受试者空腹抽取肘静脉血3ml,采用常规氯仿提取-乙醇沉淀法进行基因组DNA提取,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)方法对RBP4 rs3758539进行基因分型。同时检测体重、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹胰岛素。计算胰岛素抵抗指数和体重指数。最后将2型糖尿病组和正常对照组分成正常对照组体重正常者、正常对照超重/组肥胖者、2型糖尿病组体重正常者、2型糖尿病组超重/肥胖者。所有实验数据进行正态性检验。正态分布的资料以均数±标准差表示。非正态分布资料以中位数(四分位数间距)表示。计量资料比较运用T检验。胰岛素抵抗指数采用秩转换非参数检验。卡方检验分析病例组及对照组基因型及等位基因频率分布差异。RBP4 rs3758539多态性与2型糖尿病、IGR关联性采用Logistic分析,基因型与HOMA-IA关联性采用多元线性回归。 结果: (1) 2型糖尿病患者及IGR患者的体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、血压、胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组(P<0.05),2型糖尿病组与IGR组之间也存在统计学差异(P<0.05);2型糖尿病患者的TG、TC高于正常对照组(P<0.05)。(2)衡阳地区汉族人群视黄醇结合蛋白(RBP4)基因rs3758539,G>A在正常对照组中突变频率为14.7%,2型糖尿病患者中突变频率为14.2%,IGR患者中突变频率为16.3%;正常对照组、2型糖尿病组和IGR组等位基因频率及基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。衡阳地区汉族人群视黄醇结合蛋白(RBP4)基因rs3758539,G>A在2型糖尿病组体重正常者和2型糖尿病组超重/肥胖者的突变频率分别为10.7%和18.9%(P=0.01);2型糖尿病组超重/肥胖者GA基因型分布频率高于2型糖尿病组体重正常者(P=0.02)。(3) T2DM患者中RBP4 rs3758539 GA+AA基因型携带者的HOMA-IR与GG基因型携带者比较有显著性差异(P<0.05)。T2DM组HOMA-IR与BMI、TC、FBG和GA+AA基因型相关(P<0.05)。 结论: (1) RBP4 rs3758539G/A基因多态性与衡阳地区汉族人群2型糖尿病及IGR发病无关。(2) RBP4 rs3758539G/A基因多态性可能是2型糖尿病和肥胖之间的关联因素。(3) GA+AA基因型可能与胰岛素抵抗有关,可能使胆固醇、体重指数、空腹血糖升高,在2型糖尿病易感性中发挥重要作用。……   
[关键词]:视黄醇结合蛋白4;单核苷酸多态性;2型糖尿病;超重/肥胖;胰岛素抵抗
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:南华大学2010年