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热休克蛋白27、70在非小细胞肺癌组织中表达及其意义研究

冯勇

   目的:热休克蛋白(heat shock protein, HSP)是一个广泛存在却又高度保守的多肽类蛋白质家族,按其分子量大小可分为HSP27、HSP60、HSP70、HSP90等。HSP的主要功能是作为分子伴侣维护细胞生命活动必需的蛋白质的稳定,具有“看家”和细胞保护功能以及重要的调节作用。近年来,HSP与临床疾病特别是与肿瘤的关系已成为肿瘤学、免疫学研究的热点领域。其中HSP27和HSP70与肿瘤预后的关系较为密切,目前研究表明HSP27和HSP70在胃癌、乳腺癌和前列腺癌等组织中高表达与肿瘤浸润、淋巴结转移有关,是预后不良的标志。但有关HSP27和HSP70在肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中表达和预后意义的研究很少,HSP27和HSP70与肺鳞状细胞癌、肺腺癌预后的关系尚不清楚。 近50年来,世界上很多国家的肺癌发病率和死亡率呈急剧上升趋势。2002年世界的肺癌新病例大约为135万,死亡118万,据恶性肿瘤第一位。根据我国居民死因调查的结果,肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年增加近1.5倍,是增长最快的恶性肿瘤。根据卫生部全国肿瘤防治办公室提供的资料显示,自2000-2005年间,中国肺癌的发病人数估计增加12万人,其中,男性肺癌病人从2000年的26万人增加到2005年的33万人,同期女性肺癌患者从12万人增加到17万人。如不及时采取有效控制措施,预计到2025年,我国肺癌人数将达到100万,成为世界第一肺癌大国。大多数肺癌患者就诊时已是中晚期,虽然肺癌患者的手术死亡率明显下降,以手术为主的综合治疗方案也大大降低了病人的死亡率,但其预后仍较差,如何提高长期生存率仍然是医疗界的难题。NSCLC约占肺癌病人总数的80%,其中以肺鳞状细胞癌和肺腺癌为主。因此,对肺鳞状细胞癌、肺腺癌预后的研究依然是医学界研究的热点之一。为探讨HSP27和HSP70与肺鳞状细胞癌、肺腺癌预后的关系,本研究应用免疫组化方法研究了临床病理特征相同而术后生存期明显不同的两组肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中HSP27和HSP70的表达情况。以期探讨HSP27、HSP70在肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中表达的临床意义。 方法:应用免疫组化二步法,检测59例肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中HSP27、HSP70的表达。根据临床病例资料和随访结果,将59例肺鳞状细胞癌、肺腺癌病例分为术后生存时间明显不同的长期生存组(术后生存3年以上者,28例)和短期生存组(术后1年内死亡者,31例)。对比分析这两组术后不同生存期患者肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中HSP27、HSP70的表达情况,分析判定HSP27、HSP70的表达与肺鳞状细胞癌、肺腺癌临床病理特征及预后的关系。 结果: 1、免疫组织化学染色结果显示HSP27在59例肺鳞状细胞癌、肺腺癌中总阳性表达率为84.75%(50/59),其中长期组总阳性表达率为89.29%,强阳性表达率为64.29%,短期组总阳性表达率为83.87%,强阳性表达率为74.19%,χ2检验显示两组无显著性差别(P>0.05)。HSP27的表达在肿瘤不同生长部位、肿瘤不同分化程度、肿瘤直径、是否有淋巴结转移、肿瘤TNM分期中均无显著性差别(P>0.05),而在肿瘤组织学分型中有显著性差别(P<0.05)。 2、免疫组织化学染色结果显示HSP70在59例肺鳞状细胞癌、肺腺癌中总阳性表达率为84.75%(50/59),其中长期组总阳性表达率、强阳性表达率分别为85.71%、78.57%,短期组总阳性表达率、强阳性表达率分别为83.87%、67.74%,χ2检验显示两组无显著性差别(P>0.05)。HSP70的表达在肿瘤不同生长部位、肿瘤不同分化程度、肿瘤直径、是否有淋巴结转移中均无显著性差别(P>0.05),而在肿瘤组织学分型、肿瘤TNM分期中有显著性差别(P<0.05)。 3、二项分类Logistic回归多因素分析显示HSP27、HSP70的表达与肺鳞状细胞癌、肺腺癌预后无关(P>0.05)。 结论: 1、HSP27在长期生存组中的总阳性表达率和强阳性表达率与短期生存组中的总阳性表达率和强阳性表达率无显著性差异。结果尚不能显示HSP27的表达与肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后有关。HSP27的表达在肿瘤不同生长部位、肿瘤不同分化程度、肿瘤直径、是否有淋巴结转移、肿瘤TNM分期中均无显著性差别,而在肿瘤组织学分型中有显著性差别,结果显示HSP27在肺鳞癌中的表达明显高于肺腺癌中的表达。提示HSP27在肺鳞癌中的作用有待进一步研究。 2、HSP70在长期生存组中的总阳性表达率和强阳性表达率与短期生存组中的总阳性表达率和强阳性表达率无显著性差异。结果尚不能显示HSP70的表达与肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后有关。HSP70的表达在肿瘤不同生长部位、肿瘤不同分化程度、肿瘤直径、是否有淋巴结转移中均无显著性差异,而在肿瘤组织学分型、肿瘤TNM分期中有显著性差异,本研究结果显示HSP70在肺鳞癌中的表达明显高于肺腺癌中的表达。提示HSP70在肺鳞癌中的作用有待进一步研究。并且HSP70在Ⅰ、Ⅱ期中的表达明显高于Ⅲ、Ⅳ期中的表达,提示随着肺鳞状细胞癌、肺腺癌的发展而HSP70的表达逐渐减少。 3、二项分类Logistic回归多因素分析结果显示HSP27和HSP70没有被选入肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后模型,尚不能作为肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后指标。 肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后受多种因素的影响,本实验通过研究HSP27和HSP70在肺鳞状细胞癌、肺腺癌组织中的表达来研究其和肺鳞状细胞癌、肺腺癌预后的关系,但因研究例数有限,结果显示HSP27和HSP70与肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后无关。因此HSP27和HSP70与肺鳞状细胞癌、肺腺癌的预后关系还需要进一步研究。……   
[关键词]:热休克蛋白;肺鳞状细胞癌;肺腺癌;预后;免疫组化;Logistic回归
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:河北医科大学2010年