手机知网 App
24小时专家级知识服务
打 开
手机知网|搜索

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治作用及其部分机制研究

刘娟

   肺纤维化(Pulmonary Fibrosis, PF)是一种病因不明的疾病,主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎、肺泡上皮受损和后期大量肺成纤维细胞的病理性增生及基质胶原进行性积聚并取代正常的肺组织结构。流行病学调查发现,本病自出现症状到死亡平均2-4年,5年生存率为30%-50%。肺纤维化的发病机制至今还未彻底阐明,尚缺乏有效的治疗药物,目前临床上仍以糖皮质激素和免疫抑制剂及细胞毒性药物为主,但疗效均不理想,且具有明显的毒副作用。因此,积极寻求一种疗效高、副作用少的治疗药物是当前迫切需要解决的问题。临床表明,中药在预防和治疗肺纤维化上拥有光明的前景,并且在临床上取得了一定进展。 枇杷叶是蔷薇科枇杷属枇杷的叶,性味苦,微寒,归肺、胃经,具有清肺止咳,降逆止呕的功效。作为传统的药用植物,具有良好的抗炎和止咳作用,临床上主要用于治疗急慢性支气管炎等呼吸系统疾病,具有高效低毒的特点。课题组前期在国家自然科学基金资助下(NO:30371766,30572355),证实枇杷叶有效活性部位为三萜酸(Triterpene Acids of Loquat Leaf, TAL)。TAL有明显的抗炎及免疫调节作用,前期研究也证实了TAL对慢性支气管炎有较理想的防治作用。鉴于慢性支气管炎及肺纤维化均为慢性炎症表现,且慢性气道炎症为肺纤维化的前期阶段,TAL对慢性支气管炎具有防治作用,而其是否对肺纤维化也具有防治作用? 本文采用气管插管灌注盐酸平阳霉素的方法复制Wistar大鼠肺纤维化模型,选用醋酸泼尼松片作为阳性对照药,在此基础上研究了枇杷叶三萜酸对盐酸平阳霉素致大鼠肺纤维化的防治作用及其部分作用机制。 主要内容概括如下: 1.TAL对大鼠肺纤维化的防治作用 120只雄性Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、TAL剂量组(450、150、50 mg/kg)和醋酸泼尼松组(3.5 mg/kg),每组20只。除正常对照组外,其余各组气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组用生理盐水代替盐酸平阳霉素。治疗组于造模后第2天开始灌胃给予相应的药物,1次/d,直至造模结束,正常对照组和模型组则给予相应量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。与模型组比较,TAL剂量组能显著降低大鼠肺脏指数,肺组织中HA、LN、PIIINP、CIV和Hyp水平也显著下降。病理组织学检查和形态学半定量分析结果也表明TAL剂量组肺脏组织结构明显改善,肺泡结构受损及肺泡间隔增厚程度都明显减轻,炎性细胞浸润减少,胶原纤维含量减少。以上结果提示:TAL对大鼠肺纤维化有明显的防治作用。 2.TAL抗大鼠肺纤维化的部分机制研究 与模型组比较,TAL能显著降低肺纤维化大鼠血清中MDA含量,升高血清SOD活力。RT-PCR结果显示,与模型组比较,TAL显著降低了28天时肺纤维化大鼠TGF-β1,CTGF的表达,降低肺组织中Col-I mRNA表达。以上结果提示TAL防治大鼠肺纤维化的作用可能与抗脂质过氧化,抑制TGF-β1的表达下调CTGF的表达,进而抑制了胶原的合成,减少了ECM的沉积,减轻肺纤维化的作用。……   
[关键词]:肺纤维化;枇杷叶三萜酸;盐酸平阳霉素;脂质过氧化;转化生长因子-β1;结缔组织生长因子
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:安徽医科大学2010年