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复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体的研制

李向勇

   为充分发挥磺胺间甲氧嘧啶钠的药效,延长有效血药浓度时间,减少药物用量,提高药物的治疗指数,降低药物毒性,本论文采用脂质体制备法制备了包封率高、稳定性好的复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体,研究其在动物体内的药动学参数,并对其安全性进行初步评价。选用复乳法制备复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体,研究有机溶剂、类脂比、药脂比、乳化条件、脂水相比等因素对复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体的包封率和稳定性的影响,优化制备复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体的最佳工艺。以正交实验法优选出制备复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体的最佳工艺处方:磷脂与胆固醇的质量比为1:1;复方磺胺间甲氧嘧啶钠与总脂质量比为1:4;三酰甘油的用量为16/mmol·L~(-1);第一次乳化时间:第二次乳化时间=4:1;第一水相与第二水相体积比为1:4。结果表明,按最佳试验条件和工艺处方制备的脂质体,最高包封率达到86.2%,工艺稳定。 对复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体进行安全性评价。用昆明系小白鼠作实验动物进行了复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体的急性毒性试验,结果表明:复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体对小鼠的最大耐受量大于1700mg/kg.wb。选用昆明系小白鼠80只,雌雄各半,随机分为4组,即高、中、低三个复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体组,同时设生理盐水对照组,连续4W腹腔注射后,进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。结果表明:各脂质体剂量组与对照组无显著性差异(P>0.05)。说明复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体在治疗剂量范围内安全可靠。 研究复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体在家兔体内的药物动力学。家兔一次肌肉注射复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体制剂,给药后,分别于不同的时间点取血样测定血药浓度。结果表明:药-时曲线属一室模型,其主要药代动力学参数分别为:消除半衰期为51.5h,药一时曲线下面积AUC为1049.70h.mg/L,总清除率为19.05 L.kg.h~(-1)。与游离药物比较,结果表明:复方磺胺间甲氧嘧啶钠多囊脂质体有效地延长了药物作用时间。……   
[关键词]:复方磺胺间甲氧嘧啶钠;多囊脂质体;包封率;毒理学;药物动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:湖南农业大学2009年