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麻保沙星在山羊体内的药物动力学研究及对感染大肠埃希菌雏鸡的保护作用

梅雪洁

   本试验研究了麻保沙星(Marbofloxacin,MBF)在山羊体内的药物动力学特征、体外抑菌试验和对感染大肠埃希菌雏鸡的保护作用。 1.山羊单剂量快速静注麻保沙星10 mg/kg,16 h内不同时间12次颈静脉采血,高效液相色谱法测定血药浓度。结果表明,麻保沙星在山羊体内的药物动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:: C = 37.6434e~(-1.1106t)+3.6700 e~(-0.0891t);主要药物动力学参数:分布半衰期t_(1/2α) = 0. 6252±0. 0 299 h,消除相半衰期t_(1/2β) =7.7964±0. 4069 h,药-时曲线下面积AUC = 75.1943±4.3712μg·mL~(-1)·h ,表观分布容积Vd = 1.4 519±0. 0 904 L·kg~(-1),体清除率CL_B = 0. 1 295±0. 0 119 L·kg~(-1)·h~(-1)。结果显示,MBF在山羊体内分布迅速而广泛,消除缓慢。 2.山羊单剂量快速肌注麻保沙星10 mg/kg,12 h内不同时间11次颈静脉采血,高效液相色谱法测定血药浓度。结果表明,麻保沙星在山羊体内的药物动力学配置符合有吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为: C =11.1755e~(-0.5831t) +3.2344e~(-0.1059t)-16.0017e~(-2.2493t);主要药物动力学参数:吸收半衰期t_(1/2)kα=0.3082±0.0067 h,分布半衰期t_(1/2α) = 1.1980±0.1136 h,消除相半衰期t1/ 2β=6.5588±0.3181 h,药-时曲线下面积AUC = 42.7296±3.6071μg·mL~(-1)·h ,表观分布容积Vd = 2.2253±0.1784L·kg~(-1)。结果表明,MBF在山羊体内分布广泛,消除缓慢。 3.麻保沙星的体外抑菌试验采用试管二倍稀释法测定了麻保沙星、环丙沙星、恩诺沙星对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、无乳链球菌、巴氏杆菌的体外最小抑菌浓度(MIC)。体内治疗试验将210只健康5日龄雏鸡随机分为7组,每组30只,第一组做为健康对照组,第二组做为阳性对照组,第三、四、五组鸡分别按麻保沙星注射液低、中、高(2.5、5、10mg/kg)3个剂量每天给药1次,连用3 d;其余两组鸡按恩诺沙星(5 mg/kg)、环丙沙星(5mg/kg)给药,每日给药2次,连用3 d,做为药物对照组,治疗雏鸡人工感染大肠埃希菌病。体外抑菌实验结果表明:麻保沙星对革兰氏阳性菌抑菌效果与环丙沙星相当,强于恩诺沙星。体内实验结果表明:麻保沙星注射液中、高剂量组的治愈率显著高于恩诺沙星和环丙沙星治疗组(P<0.05)。麻保沙星注射液高剂量组的增重显著高于其它各组(P<0.05)。……   
[关键词]:麻保沙星;山羊;药物动力学;体外抑菌活性;雏鸡;大肠埃希菌
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:西北农林科技大学2009年