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慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型的建立及养肝解郁颗粒干预作用的研究

邓厚波

   目的:用40%CCL4皮下注射(12W)、孤养及慢性不可预见性的温和刺激(3W)的复合造模方法,制备慢性肝损伤合并应激抑郁动物模型,探索慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型制备的方法;同时观察中药养肝解郁颗粒干预作用,通过观察实验大鼠的肝功能及体重情况,观察行为学改变,并采用高效液相电化学法检测下丘脑神经递质的含量,观察肝脏、大脑海马结构病理改变,以及对大脑海马部位脑源神经神经营养因子(BDNF)、以及下丘脑精氨酸加压素(AVP)mRNA的表达,初步探讨养肝解郁颗粒治疗慢性肝炎合并抑郁症的作用机理,进一步明确该药的保肝、降酶、抗抑郁的作用,并从分子水平说明养肝解郁颗粒保肝抗抑郁的作用机理。为研究慢性肝炎合并抑郁症实验研究奠定基础。 方法:1.将大鼠随机分为8组:空白组、肝损伤模型组(模型1组)、肝损伤合并应激抑郁模型组(模型2组)、乙肝益气解郁颗粒组(对照1组)、盐酸氟西汀胶囊组(对照2组)、养肝解郁颗粒低、中、高剂量组(低、中、高剂量组)。2.予大鼠四氯化碳油溶液皮下注射(1ml/kg,2次/周、共12周),合并孤养及慢性不可预见性的温和刺激的复合造模方法,建立慢性肝损伤合并应激抑郁的大鼠模型。3.测量各组大鼠的体重、糖水消耗量、敞箱试验得分,肝功能改变、下丘脑内神经递质的含量,以及肝脏及大脑海马部位的病理改变、大脑海马部位CA1区BDNF神经阳性细胞表达及下丘脑AVP-mRNA的表达。 结果:40%CCL4油溶液,(1ml/kg,2次/周、共12周),合并孤养及慢性不可预见性的温和刺激的复合造模方法能成功制备慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠模型;在行为学上对慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠的影响,养肝解郁颗粒能够增加模型体重、提高糖水偏爱百分比及敞箱实验得分,且疗效优于对照1及对照2组(P <0.05);在肝功能慢性肝损伤合并应激抑郁大鼠的影响,养肝解郁颗粒对肝功能各相指标的影响与对照1组及对照2组比较(P <0.01),说明养肝解郁颗粒可以降低升高的转氨酶及黄疸,升高降低的蛋白,且疗效优于对照1组及对照2组;对下丘脑神经递质含量的影响,养肝解郁颗粒与对照1组比较,优于对照1组(P <0.01);与对照2组比较,疗效相当(P>0.05);对肝脏病理结构的改善,养肝解郁颗粒优于对照1组及对照2组(P <0.01),能够减少肝脏细胞的坏死;对改善大鼠大脑海马部位的结构的影响,治疗高、中剂量组明显优于对照1组(P <0.01),与对照2组相比,疗效相当(P>0.05);对大脑海马部位BDNF阳性神经元表达的影响,治疗高、中剂量组明显优于对照1组(P <0.05),与对照2组比较,疗效相当(P>0.05);对下丘脑AVP-mRNA表达的影响,治疗高、中剂量组疗效明显优于对照1组(P <0.05),与对照2组比较,高、中剂量组疗效相当(P>0.05)。 结论:1.采用四氯化碳油溶液皮下注射(2次/周、共12周),合并孤养及慢性不可预见性的温和刺激的复合造模方法可成功制备慢性肝损伤合并应激抑郁动物模型。2.本研究所测定各项指标的结果显示:养肝解郁颗粒可以调节模型大鼠的体重、行为学,改善肝功能、神经递质含量,减少肝脏细胞的坏死,改善大鼠大脑海马部位的结构及增加CA1区BDNF阳性神经元的表达,降低下丘脑AVP-mRNA的表达,在肝病治疗上其疗效较优于乙肝益气解郁颗粒,在抑郁症治疗上与盐酸氟西汀胶囊疗效相当。3.养肝解郁颗粒具有保肝降酶抗抑郁的作用,值得进一步研究和开发。……   
[关键词]:慢性肝损伤合并应激抑郁;大鼠模型;养肝解郁颗粒;实验研究
[文献类型]:博士论文
[文献出处]:长春中医药大学2009年