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宫颈癌人乳头瘤病毒基因型分布及与临床病理关系的研究

陈仲波

   一、研究背景 宫颈癌是威胁女性生命的第二大恶性肿瘤,其发病率仅次于乳腺癌,全世界每年约45~50万新发病例,死亡20万例,其中约80%集中在发展中国家。宫颈癌不仅严重威胁妇女健康,还给社会、家庭带来沉重的经济负担,已经成为了重大社会问题。而且近年来呈现地区性增长和年轻化的趋势。国内外学者通过大量流行病学及实验研究发现,人乳头瘤病毒(HPV)感染是其发生与发展的必要前提。大量研究已经初步阐明了HPV致宫颈癌的机理:部分病毒基因片断整合到宿主DNA中,并且在感染的细胞中长期存在,病毒E6、E7基因过表达,最终导致细胞不可控制地无限增殖。 目前已发现HPV基因型达200多型,其中约50型与生殖道粘膜病变有关,有关宫颈癌基因型研究发现不同地区之间存在差异。HPV与宫颈癌之间有较为明确的病因学联系,这使得研究者将目光投向针对病因的预防性措施——HPV疫苗,希望其可用于加强“初级预防—筛查—治疗”的癌症控制规划,以减少宫颈癌发生对社会和家庭造成的负担。现已有被美国食品药品监督局(FDA)批准上市的默克(Merck)公司四价疫苗(Gardasil)及正接受FDA评估的葛兰素史克(Glaxo SmithKline,GSK)公司二价疫苗(Cervarix),但疫苗的整体预防效果取决于HPV的基?感染型别。因此,深入研究各地区HPV基因型流行状况,有助于确定宫颈癌发生的高危因素、高危人群,为政府制定预防政策提供依据,也为本地区HPV疫苗的推广、研发提供理论依据。 临床分期、淋巴结转移、宫旁或阴道浸润、病理类型、组织分化、脉管累及和深间质浸润是影响宫颈癌预后的重要临床病理指标,目前已有部分研究发现HPV基因型与宫颈癌患者的预后有关,但相关研究尚少,且国内未见该方面的研究报道。 本研究以病理证实的宫颈癌患者为研究对象,利用导流杂交基因芯片技术(HybriMax)对上述研究对象的宫颈脱落细胞进行HPV基因型的分型检测,探讨本地区宫颈癌HPV感染的型别分布及各基因型感染与宫颈癌临床病理特征关系。 二、材料与方法 选择2007年1月~2008年12月在浙江省肿瘤医院就诊并经病理学确诊的1169例浸润性宫颈癌患者为研究对象,均为汉族妇女。对上述研究对象的宫颈脱落细胞用导流杂交基因芯片技术进行21种HPV基因型的分型检测,并分析HPV基因型与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系。 三、结果 1、1169例宫颈癌中共检测到1072例存在HPV感染,HPV阳性率为91.70%,其中高危HPV阳性率为91.53%,低危HPV阳性率为4.88%。经检测902例被单一HPV基因型感染,占77.16%;170例样本存在多重HPV基因型的混合感染,占14.54%;其中二重感染143例,占12.23%;三重感染15例,占1.28%;四重感染9例,占0.77%;五重感染3例,占0.26%。在检测到的19种HPV基因型中,HPV16是感染最多的基因型,共726例,占62.10%,HPV18是该组病例中位于第二位的基因型,共128例,占10.95%,其次是HPV58,占10.52%(123/1169),随后的HPV基因型从高到低依次为HPV52,占7.96%(93/1169)、HPV33占3.93%(46/1169)、HPV31占3.76%(44/1169)、HPV68占1.88%(22/1169)、HPV53占1.88%(22/1169)、HPV45占1.20%(14/1169)、HPVCP8304占1.20%(14/1169)、HPV66占0.77%(9/1169)、HPV59占0.68%(8/1169)、HPV6占0.60%(7/1169)、HPV39占0.43%(5/1169)、HPV11占0.43%(5/1169)、HPV56占0.26%(3/1169)、HPV42占0.26%(3/1169)、HPV43占0.17%(2/1169)和HPV44占0.17%(2/1169),未检测到HPV35及HPV51。 2、宫颈非鳞状细胞癌组中HPV18基因型阳性率为12.99%,鳞状细胞癌组为6.87%,经比较,差异有统计学意义(χ~2=3.994,p=0.046),术后组织病理学检查确诊有深间质浸润、脉管累及、盆腔淋巴结转移病例中HPV18基因型阳性率高于对照组,经比较,差异有统计学意义(χ~2=4.847、15.883、9.592,p=0.028、0.000、0.002),深间质浸润组HPV基因型多重感染率高于对照组,经比较,差异有统计学意义(χ~2=7.91 5,p=0.005)。 四、结论 1、HPV16基因型是本地区宫颈癌HPV感染的主要型别,HPV18,HPV58,HPV52,HPV33位居第二、三、四、五位。 2、非鳞状细胞癌、深间质浸润、脉管累及、盆腔淋巴结转移的宫颈癌HPV18基因型所占比例显著高于鳞癌、无深间质浸润、无脉管累及和无盆腔淋巴结转移者,深间质浸润的宫颈癌HPV基因型多重感染所占比例显著高于无深间质浸润者,提示不同HPV基因型宫颈癌患者存在不同的临床病理特征。……   
[关键词]:宫颈癌;人乳头瘤病毒(HPV);基因型;导流杂交;基因芯片
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:浙江大学2009年