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核苷类药物抗乙肝病毒的早期病毒学应答研究

葛善飞

   目的:探讨年龄、性别、基线HBeAg、HBVDNA、ALT、基因型、基因变异与核苷类药物抗病毒治疗早期病毒学应答的关系。 方法:采用前瞻性方法,68例慢乙肝患者分别予拉米夫定(LAM,100mg/d)、阿德福韦酯(ADV,10 mg/d)、替比夫定(LDT,600mg/d)初始治疗至少半年,检测基线、治疗后每个月、HBV-DNA阴转后每3个月的ALT、HBV-DNA和HBV标记物;多引物对巢式PCR法检测HBV基因型,PCR-序列分析法检测P区、C区、S区、X区、基本核心启动子(BCP)、前C区的变异。 结果:(1)年龄组16~35岁组三月病毒学应答率(61.5%)高于50~70岁组(12.2%)(P=0.037);性别对早期病毒学应答的影响无统计学意义(P>0.05)。(2)基线HBV DNA载量、HBeAg、ALT水平均对早期病毒学应答无明显影响(P>0.05)。(3)68例患者基因型以C型(63.2%)和B型(22.1%)为主,另检出5例B+D型、4例B+C型和1例C+D型,未检出有A、E、F、G、H基因型;基因型对早期病毒学应答的影响无统计学差异(P>0.05)。(4)三月病毒学应答率LDT组(100.0%)高于LAM组(42.1%)(P=0.001)和ADV组(50.0%)(P=0.011);LAM组、ADV组、LDT组的六月病毒学应答率均大于60%(P>0.05);(5)68例标本中有4例(5.9%)标本检出HBV P区变异, 1(1.5%)例rtL180M(用LAM治疗)、2例(3.0%)rtC198S(1例用LAM治疗,另1例用ADV治疗),1例rtV207L(1.5%),用ADV治疗),4例患者都获得三月早期病毒学应答;(6)68例标本中有38例(55.9%)标本检出HBV C区变异,4个变异位点分别是Y38H(5.9%)、L60V(19.1%)、L101W(4.4%)、P130I(39.7%); 23例(33.8%)标本检出HBV S区变异,5个变异位点分别是S53L(30.9%)、L77Q(2.9%)、L98V(2.9%)、G102P(1.5%)、L104S(1.5%) ;31例(45.6%)标本检出HBV X区变异,5个变异位点分别是G35W(13.2%),A40S (2.9%),P46T (2.9%)、A66T (14.7%)、T81P (23.5%),;51例(75.0%)标本检出HBV BCP区变异,8个变异位点,分别是G1721A (32.3%)、A1726C (8.8%)、A1752G (4.4%)、T1758G (50.0%)、A1762T (7.4%)、G1764A (8.8%)、A1775G(36.7%)、G1799C (110.3%) ;31例(45.6%)标本检出HBV前C区变异,5个变异位点分别是T1858C(25.0%)、G1896A(10.3%)、G1899A(14.7%)、T1916C(5.9%)、T1918A(13.2%),以上变异位点对3月和6月的早期病毒学应答无明显影响(P>0.05)。 结论:(1)广西慢乙肝患者HBV基因型不是影响对核苷类药物治疗早期病毒学应答的因素。(2)年龄越小越容易获得三月病毒学应答。(3) 6个月病毒学应答是预测核苷类似物抗病毒疗效的合理时间点。(4)治疗前rtL180M变异不一定导致LAM原发性耐药,rtC198S和rtV207L变异不影响LAM和ADV的早期病毒学应答。(5) HBV C区变异位点Y38H、L60V、L101W、P130I,S区变异位点S53L、L77Q、L98V、G102P、L104S,X区变异位点G35W、A40S、P46T、A66T、T81P, BCP区变异位点G1721A、A1726C、A1752G、T1758G、A1762T、G1764A、A1775G、G1799C,前C区变异位点T1858C、G1896A、G1899A、T1916C、T1918A对核苷类药物治疗的早期病毒学应答无明显影响。……   
[关键词]:乙型肝炎病毒;基因型;基因变异;早期病毒学应答
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:广西医科大学2009年