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栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤对反流性食管炎模型大鼠胃肠激素和氧化应激的影响

刘小河

   本文主要包括三部分内容:文献综述、中医理论探讨和实验研究。 1文献综述 首先,从流行病学、发病机制、病理学改变、诊断分级及临床治疗等方面对反流性食管炎(RE)作了简要综述,重点探讨其最新研究动态。其次,阐述胃肠激素对RE的影响。其中详细综述了与RE相关联的三种胃肠激素(胃泌素、胃动素及血管活性肠肽)的最新研究进展,同时也涉及一氧化氮对RE的双重作用。最后,中医对RE的研究状况。从中医角度,对RE的病因、病机、临床辨治思路等方面进行了回顾。 2理论探讨 2.1栀子甘草豉汤及栀子豉汤的方证探讨 本节主要探讨了栀子甘草豉汤和栀子豉汤的病因病机及方义,古代伤寒学家对栀子甘草豉汤和栀子豉汤方证的注释及两方的临床运用情况。 2.2大黄黄连泻心汤的方证探讨 本节主要探讨了大黄黄连泻心汤的病因病机及方义,古代伤寒学家对大黄黄连泻心汤方证的注释及此方的临床运用情况。 在此基础上,笔者对栀子甘草豉汤和大黄黄连泻心汤两方证作了全面的分析,并尝试提出自己的观点。 3实验研究 3.1目的 制作RE大鼠模型,观察栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及其合方对RE的疗效,并初步探讨其作用机制,为临床治疗寻找部分实验依据。 3.2方法 将72只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药对照组、栀子甘草豉汤组、大黄黄连泻心汤组、合方组。假手术组行伪手术,其余各组采用食管十二指肠吻合术建立RE模型。2周后,假手术组、模型组给予生理盐水灌胃,西药组大鼠给予莫沙必利(莫沙必利片,1.75mg/kg)灌胃,各中药组给予相应的中药治疗,分别灌胃栀子甘草豉汤(5.83g/kg)、大黄黄连泻心汤(3.62g/kg)、合方(4.78g/kg)。每周空腹称重一次。术后5周处死全部大鼠,取全段食管称重后计算食管系数,肉眼观察做大体评分,并作组织病理学观察;制备食管组织匀浆,测食管组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醇(MDA)含量及一氧化氮(NO)浓度;测定血浆中胃肠激素胃泌素(GAS)、胃动素(MIL)及血管活性肠肽(VIP)的水平和血浆SOD活性、MDA含量及NO浓度。 3.3结果 与模型组比较,栀子甘草豉汤组、合方组大鼠的体重增加值显著。栀子甘草豉汤组、大黄黄连泻心组及合方组均能降低食管系数,改善食管大体及病理组织评分,其中合方组效果最显著。 与模型组比较,栀子甘草豉汤组、大黄黄连泻心汤组、合方组三方均可显著降低血浆和食管组织中MDA含量、NO浓度,提高血浆和食管组织SOD活力,对食管粘膜有一定的保护作用。 与模型组比较,西药组、栀子甘草豉汤组、大黄黄连泻心汤组及合方组三方均能提高血浆GAS和MIL水平,降低血浆VIP水平,其中合方组优于阳性对照西药组莫沙必利,从而相对增强食管下括约肌压力。 3.4结论 在本实验中,栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及合方能显著减轻RE模型大鼠的食管粘膜的损伤程度,其中合方的效果最明显。作用机理可能通过以下途径: (1)明显升高食管组织和全身SOD的水平,同时食管组织和全身的MDA含量减少,食管组织中的NO浓度也降低,从而减轻氧自由基对食管黏膜的损伤,对食管下段黏膜有很好的保护作用。 (2)通过降低调节肠神经系统中非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经递质NO和VIP的水平,减少NO和VIP对食管下括约肌的松弛作用,从而相对增强食管下括约肌压力,制止胃肠内容物反流到食管,保护食管黏膜。 (3)影响胃肠激素GAS和MIL。通过提高血浆GAS和MIL水平,增强食管下括约肌压力。同时,血浆胃动素水平和胃泌素水平的提高,可促进胃排空,提高食管下段粘膜pH,减少炎症刺激,改善食管粘膜的通透性,间接达到治疗反流性食管炎的目的。 中药的作用机理往往是多部位、多环节、多靶点,研究中医药治疗反流性食管炎有广泛的前景。……   
[关键词]:反流性食管炎;栀子甘草豉汤;大黄黄连泻心汤;胃肠激素;实验研究
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:北京中医药大学2009年