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甲巯咪唑水凝胶贴剂的工艺优化及影响因素考察

雷宇

   甲巯咪唑是治疗甲亢的一线药物,口服给药途径会产生明显的副作用,将甲巯咪唑制成水凝胶贴剂能避免首过效应,降低毒副作用,且相比于市售软膏剂有减少给药次数、给药方便等优点。本文对甲巯咪唑水凝胶贴剂制备工艺进行了研究,并对相关实验方法进行了改进,主要结果如下: (1)采用UV法测定甲巯咪唑水凝胶贴剂中的甲巯咪唑的含量,相比于HPLC法,可以避免水溶性高分子基质辅料对色谱柱的损坏,且使用仪器简单,操作简便,甲巯咪唑在1.004~7.028μg/mL范围内与吸光度呈良好线性关系(R=0.9999),溶液稳定性好,平均回收率达到99.92%。 (2)采用透皮吸收扩散装置测定贴剂的释放度,并进行了方法研究,避免了采用浆碟法测定贴剂的体外释放度时,由于基质全部溶胀分散而造成药物的假释放行为。 (3)对贴剂制备的固化条件进行了考察和筛选,结果表明40℃下固化2 h、60℃下固化1 h及室温(20~25℃)下固化12 h的贴剂具有较好的粘附力,三种不同固化条件制备的贴剂体外透皮性能无明显差异。 (4)考察了涂布厚度分别为1.15、1.65、2.15 mm的贴剂粘附力及体外释药行为差异,结果显示涂布厚度对贴剂的粘附力无明显影响;随着厚度的增加,贴剂的体外释放速度有所减慢,但差异不显著;三种不同厚度的贴剂体外释放行为均符合Higuchi方程,24小时内释放完全。 (5)对规格分别为10、30、60 mg/贴的贴剂进行体外透皮释药行为差异考察,结果表明,三种规格的贴剂经皮渗透行为均符合零级动力学方程,透皮速率随着浓度的增大而增大,24 h单位面积累积渗透量均达总含药量的65%以上。 (6)对贴剂分别在光(4500 LX)、热(40℃)、湿(RH 92.5%)下进行了影响因素考察,结果表明贴剂对热敏感,应避免高温储存。……   
[关键词]:甲巯咪唑;水凝胶贴剂;体外释放;体外透皮;粘附力
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:华中科技大学2007年