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氟甲喹在眼斑拟石首鱼和鲈鱼体内药代动力学研究

胡琳琳

   本研究建立了不同给药方式下氟甲喹(Flumequine)在跟斑拟石首鱼(以下简称美国红鱼)(Sciaenops ocellatus)和鲈鱼(Lateolabras janopicus)血浆和组织中反相高效液相色谱检测方法,并对氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的药物动力学做了研究。实验结果如下: 在25.0±1.5℃下,分别进行单剂量腹腔注射(20mg/kg)和混饲口灌(20mg/kg)给药,在不同的时间点分别采取美国红鱼和鲈鱼血液、肌肉和肝脏样品。用二氯甲烷提取样品中的药物,40℃恒温水浴蒸干,流动相溶解,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为乙腈:四氢呋喃:0.02mol/L H_3PO_4=16:12:72(V/V/V);流速:1.2 ml/min;检测波长:紫外检测器,324nm;进样量:10μ1。柱温:40℃。色谱柱为Zorbax SB-C18(5μm,150×4.6mm,I.D)。经测得该方法样品回收率均大于85.55%,各样品日内变异系数(intra-day CV)小于4.63%,日间变异系数(inter-day CV)小于5.03%,最低检测险(limit of detection,LOD)满足残留检测的需要。 腹腔注射给药后,氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。美国红鱼主要药动学参数:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2ka))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为2.844h,0.061h和28.69h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为119.098μg/h·ml、10min和22.423μg/mL。鲈鱼主要药动学参数:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2ka))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为0.71 h,0.012h和8.163h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为76.205μg/h·ml、10min和22.329μg/mL。 混饲口灌给药后,氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。美国红鱼主要药动学参数:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2ka))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为8.327 h,0.003h和944.7 h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为280.287μg/h·ml、4h和4.135μg/mL。鲈鱼主要药动学参数:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2ka))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为2.281h,2.008h和44.304h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为17.356μg/h·ml、4h和1.809μg/ml。 结果表明氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内药动学特征是:吸收迅速,在美国红鱼体内的吸收优于鲈鱼;氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内分布广泛;各组织中残留量及消除速度差别较大,混饲口灌给药后,美国红鱼和鲈鱼血浆和肝脏中氟甲喹的消除慢于肌肉;肝脏的残留量较明显,残留靶组织为肝脏,由休药期(WDT)定义可得出氟甲喹在美国红鱼和鲈鱼体内的理论WDT均为5d以上。……   
[关键词]:氟甲喹;美国红鱼;鲈鱼;反相高效液相色谱法;药代动力学
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:四川农业大学2008年