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纳豆激酶抗血栓作用机制的实验研究

毛娜娜

   目的:研究纳豆激酶抗血栓作用的机制。方法:以肾上腺素加冰浴制备大鼠急性血瘀模型,观察纳豆激酶对大鼠血液流变学的影响;分别采用ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导大鼠血小板聚集,用比浊法测定不同时间点的聚集率及最大聚集率;采用Fluo-3/AM钙离子荧光指示剂,流式细胞仪测定纳豆激酶对凝血酶诱导的大鼠血小板胞浆游离钙离子浓度的影响;放免法测定血浆TXB2、6-Keto-PGF1α及ET-1的含量,硝酸还原酶法测定血浆NO含量,酶标法测定人血浆GMP-140和vWF的含量;通过Real Time PCR方法观察纳豆激酶对大鼠主动脉t-PA、PAI-1及UK基因表达的影响。 结果:纳豆激酶能明显降低血瘀模型大鼠的全血低、中、高切粘度,血浆粘度,红细胞压积,纤维蛋白原,红细胞聚集指数及电泳指数;明显抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸诱导的血小板聚集,其ED50分别为1431.9 IU/kg、1055.3 IU/kg和1390.8 IU/kg;纳豆激酶1000~2000IU/kg能显著抑制凝血酶诱导的血小板胞浆游离钙离子浓度的升高;降低血浆TXB2含量(P<0.05或P<0.01),升高6-Keto-PGF1α含量(P<0.05),使TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显降低(P<0.05或P<0.01);降低血浆ET-1含量(P<0.05或P<0.01),增加NO含量(P<0.05或P<0.01),明显降低ET-1/NO比值(P<0.01);在体外,纳豆激酶40IU/mL~80IU/mL作用下能明显降低人血浆GMP-140和vWF含量(P<0.05或P<0.01);纳豆激酶1000~2000IU/kg可明显增加t-PA mRNA和UK mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),但对PAI-1 mRNA的表达无明显性影响(P>0.05)。 结论:纳豆激酶抗血栓作用机制可能与改善血液流变学,抑制血小板聚集,包括抑制血小板胞浆游离钙离子浓度,降低TXB2和ET-1含量,升高6-Keto-PGF1α和NO含量,降低GMP-140和vWF水平,以及通过促进t-PA和UK基因表达而提高机体的纤溶活性有关。……   
[关键词]:纳豆激酶;血液流变学;血小板聚集;纤溶活性
[文献类型]:硕士论文
[文献出处]:苏州大学2008年